人腦組織的分析揭示了免疫細胞在大腦中的表現差異疾病與健康的大腦相比,表明潛在的新治療靶標。
華盛頓大學領導的研究於2023年出版,發現小膠質細胞在患有阿爾茨海默氏病的人的大腦中在炎症前更頻繁地,使其不太可能得到保護。
小膠質細胞是免疫細胞,可通過清除廢物並保留正常的大腦功能來幫助我們的大腦保持健康。
響應感染或,這些精美的變形者可能會變得越來越不那麼棘手,並且對吞噬入侵者和垃圾的流動性更高。他們也是開發過程中的“修剪”突觸,這有助於塑造電路,使我們的大腦發揮良好的功能。
不確定他們在阿爾茨海默氏症中扮演的角色,但是在患有毀滅性神經退行性疾病的人中,一些小膠質細胞反應太強,可能引起炎症這有助於腦細胞的死亡。
很遺憾,的阿爾茨海默氏症的抗炎藥沒有顯示出明顯的影響。

仔細研究小膠質細胞在阿爾茨海默氏病中的作用,華盛頓大學神經科學家凱瑟琳·普拉特(Katherine Prater)和凱文·格林(Kevin Green)以及來自美國多個機構的同事使用了研究供體的腦屍檢樣本,其中12個患有阿爾茨海默氏症和10個健康對照組的研究捐助者,以研究小膠質細胞的基因活性。
使用新方法增強單核RNA測序,該團隊能夠根據其獨特的基因表達識別大腦組織中小膠質細胞的10個不同的小膠質細胞,這告訴細胞該怎麼做。
t以前從未見過這些簇的人,其中一個在阿爾茨海默氏病患者中更為普遍。這種類型的小膠質細胞具有與炎症和細胞死亡有關的基因。
總體而言,研究人員發現,阿爾茨海默氏病患者的大腦中的小膠質細胞簇更可能是炎性前狀態的小膠質細胞。
這意味著它們更有可能產生炎症分子,從而損害腦細胞,並可能導致阿爾茨海默氏病的發展。
阿爾茨海默氏病患者的大腦中的小膠質細胞類型不太可能具有保護性,從而損害了他們在清理死細胞和浪費並促進健康腦衰老方面增加體重的能力。

科學家還認為小膠質細胞可以隨著時間的流逝而改變類型。因此,我們不能僅僅看一個人的大腦,並確定他們擁有哪種類型的小膠質細胞。跟踪小膠質細胞隨著時間的變化如何幫助我們了解它們如何對阿爾茨海默氏病做出貢獻。
“在這一點上,我們不能說小膠質細胞是否導致病理學,或者病理學是否導致這些小膠質細胞改變其行為,”說prater。
這項研究促進了我們對這些細胞在阿爾茨海默氏病中的作用的理解,並表明某些小膠質細胞簇可能是新療法的靶標。
該團隊希望他們的工作能夠發展出可以改善阿爾茨海默氏病人生活的新療法的發展。
“既然我們已經確定了這些小膠質細胞的遺傳特徵,我們可以嘗試確切地找出他們在做什麼,並希望確定改變其行為的方法,這些行為可能導致阿爾茨海默氏病,”說。
“如果我們能確定他們在做什麼,我們也許可以通過可以預防或減慢這種疾病的治療來改變其行為。”
該研究已發表在自然衰老。
本文的較早版本於2023年8月出版。