對人類腦組織的分析揭示了免疫細胞在大腦中的行為差異與健康大腦相比，疾病的發生率更高，這表明了潛在的新治療目標。
華盛頓大學領導的研究於 2023 年發表，發現小膠質細胞阿爾茨海默病患者的大腦中處於炎症前狀態更頻繁，使他們不太可能採取保護措施。
小膠質細胞是免疫細胞，通過清除廢物和保持正常的大腦功能來幫助保持我們的大腦健康。
為了應對感染或，這些漂亮的變形者可以變得不那麼細長，更加靈活，可以吞噬入侵者和垃圾。他們還在發育過程中“修剪”突觸，這有助於塑造我們大腦正常運作的電路。
目前尚不清楚它們在阿爾茨海默氏症中扮演什麼角色，但在患有毀滅性神經退行性疾病的人中，一些小膠質細胞反應過於強烈，可能會引起炎症這會導致腦細胞死亡。
很遺憾，的阿爾茨海默氏症的抗炎藥物尚未顯示出顯著效果。
為了更仔細地研究小膠質細胞在阿爾茨海默病中的作用，華盛頓大學神經科學家凱瑟琳·普拉特 (Katherine Prater) 和凱文·格林 (Kevin Green) 與來自多個美國機構的同事一起，使用來自研究捐贈者（12 名患有阿爾茨海默病的人和 10 名健康對照者）的腦部屍檢樣本來研究小膠質細胞的基因活性。
使用新方法來增強單核RNA測序，該團隊能夠根據其獨特的基因表達集深入識別腦組織中 10 個不同的小膠質細胞簇，這些基因表達告訴細胞該做什麼。
時間其中三個簇以前從未見過，其中一個在阿爾茨海默病患者中更為常見。這種類型的小膠質細胞具有與炎症和細胞死亡有關的基因。
總體而言，研究人員發現，阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質細胞簇更有可能處於炎症前狀態。
這意味著它們更有可能產生炎症分子，從而損害腦細胞，並可能導致阿爾茨海默病的進展。
阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質細胞類型不太可能具有保護作用，從而損害了它們清理死亡細胞和廢物以及促進大腦健康老化的能力。
科學家還認為小膠質細胞可以隨著時間的推移而改變類型。因此，我們不能只看一個人的大腦就可以確定他們有什麼類型的小膠質細胞；我們還需要觀察一個人的大腦。跟踪小膠質細胞如何隨時間變化可以幫助我們了解它們如何導致阿爾茨海默病。
“目前，我們還不能說是小膠質細胞引起了病理，還是病理導致這些小膠質細胞改變了它們的行為，”說普拉特。
這項研究仍處於早期階段，但它增進了我們對這些細胞在阿爾茨海默病中作用的理解，並表明某些小膠質細胞簇可能是新療法的目標。
該團隊希望他們的工作能夠促進新療法的開發，從而改善阿爾茨海默病患者的生活。
普拉特說：“現在我們已經確定了這些小膠質細胞的基因圖譜，我們可以嘗試找出它們到底在做什麼，並希望找到改變它們可能導致阿爾茨海默病的行為的方法。”說。
“如果我們能夠確定他們在做什麼，我們也許能夠通過治療來改變他們的行為，從而預防或減緩這種疾病。”
該研究發表於自然老化。
本文的早期版本於 2023 年 8 月發布。
