腦組織掃描，亮紅色環顯示出僅在SCA4患者中顯示的蛋白質團。 （洗澡甘德曼）
您可能沒有聽說過脊髓腦性共濟失調類型4（SCA4），因為這是一種極為罕見的狀況 - 但是經過四分之一世紀的觀察，SCA4背後的基因編碼現已被鑑定出來，有可能為這種嚴重疾病打開新的治療選擇。
該發現背後的一支國際研究人員團隊說，它首次查明了衰弱的疾病的原因。 SCA4的人逐漸在步行和平衡方面遇到了惡化的問題，目前無法治愈。
由於SCA4一代顯然是世代相傳的，科學家知道遺傳學涉及，但最新的基因組測序技術以及6,495個基因組測序數據集的搜索，以揭示稱為ZFHX3的基因的一部分是該疾病背後的罪魁禍首。
使用長閱讀的基因組測序突出了基因ZFHX3，顧名思義，這意味著可以識別出更長的DNA片段。 ZFHX3位於DNA區域，具有大量重複的段，因此很難分析。
更重要的是，突變本身就是這些重複段之一。
“這種突變是一種有毒的擴展重複，我們認為它實際上堵塞了一個細胞如何處理展開或錯誤折疊的蛋白質，”說猶他大學的神經學家Stefan Pulst。
研究小組發現，ZFHX3的一部分比開發SCA4的人要長得多回收蛋白質他們應該。
進一步的研究表明，ZFHX3突變堵塞了蛋白質回收機制，有可能導致神經細胞被毒死，並導致SCA4的殘酷症狀惡化。
研究人員渴望承認SCA4家庭的幫助，沒有新發現是不可能的。該小組能夠在1840年代一直追溯到鹽湖谷。
“自2010年第一個家庭接近我以來，我一直在直接處理SCA4，一旦您去他們的家並認識他們，它們就不再是DNA小瓶上的數字，”說猶他大學的神經學家卡拉·菲格羅亞（Karla Figueroa）。
“這些都是你每天見到的人……你不能走開。這不僅僅是科學。這是某人的生活。”
所有類型的脊椎子宮共濟失調都會影響美國15萬人（人口3.415億），特定類型4的人數遠小於此，但新的研究意味著受影響的人可以測試引起疾病的基因。
再進一步，可以進行治療，現在我們知道什麼是觸發SCA4。更重要的是，新研究背後的研究人員認為，其他脊椎動物共濟失調類型也可能發生類似的事情。
“真正改善遺傳疾病患者生活的唯一步驟是找出主要原因是什麼，”說普斯特。 “我們現在可以在多個層面上攻擊該突變的影響。”
該研究已發表在自然遺傳學。
