年長的父親更有可能被診斷出患有自閉症，精神分裂症和許多其他神經精神病或發育障礙，一項新的研究揭示了為什麼會這樣。
結果表明，老年小鼠比年輕雄性更有可能具有與與這些神經系統疾病相關的人類基因相對應的基因突變的後代。小鼠和男性的基因組約為85％。
該研究的高級作者今天（8月30日）在《翻譯精神病學》雜誌上發表的研究高級作者約翰·麥格拉思（John McGrath）博士說：“老鼠不會患上精神分裂症或自閉症。” “但是，我們以前發現，老鼠的後代在大腦結構和行為上有細微的變化。”
澳大利亞昆士蘭大學的教授麥格拉思說，這項新研究提供了“一種行動機制”，該機制將已知的遺傳線索和人類神經系統疾病的風險增加。
找到遺傳聯繫
研究人員用相同年齡的雌性小鼠培養了年齡較大的男性小鼠。然後，研究人員對所有涉及的小鼠的基因組進行了測序，並進行了12個後代小鼠的行為測試並分析了它們的大腦結構。
在挖掘小鼠基因組時，研究人員發現嬰兒小鼠中不存在任何父母的新突變。老年雄性小鼠的後代顯示了六個新突變，當與人類當量基因匹配時與自閉症有關和人類的精神分裂症。年輕小鼠的後代沒有這些基因突變。
在行為測試中，包括游泳測試並觀察到老年父親的大聲噪聲小鼠在大聲的小鼠中顯示出不同尋常的反應。他們的大腦顯示出與其他小鼠的身體差異。
大爸爸與孩子之間的發展障礙之間的聯繫背後有幾種理論，包括輔助生殖療法洛杉磯分校的David Geffen醫學院人類遺傳學和精神病學教授Rita M. Cantor說。
自從科學家在2000年對人類基因組進行了測序以來，世界各地的研究人員試圖將突變與疾病相關聯。許多疾病與稱為SNP（單核苷酸多態性）的小突變有關，這些突變需要在DNA中單個A，T，C或G核苷酸的單個變化。
但是其他稱為拷貝數變化或CNV的突變由幾個重複或刪除的基因組成。儘管對SNP突變的研究並未為神經發育和神經精神疾病提供許多線索，但Cantor表示，對CNVS的研究更加富有成果。
坎託說：“我們正在為CNV研究付出很多努力，很高興知道[患有CNV]的風險隨著父親的年齡而增加。” “這項研究與這個想法是一致的，但不是證據。”
坎託說，這項新研究是因為它通過鼠標模型控制了父母的年齡和許多環境因素，因此是揭示較老的父親與子女疾病之間聯繫的“好第一步”。
突變會導致疾病嗎？
西北芝加哥西北大學費恩伯格醫學院的精神病學和行為科學主席John Csernansky博士說，並非所有的CNV都有害，因此將小鼠中的CNV與人類已知的有害突變相匹配。
Csernansky說：“小鼠基因組和人類基因組之間的同源性非常非常強。
但是Csernansky補充說，僅將人類中的有害突變與小鼠突變相匹配是“罪惡感”。研究人員不能認為對人類有害的突變對小鼠也有害。
因此，儘管研究中的行為測試無法診斷出患有疾病的小鼠，但它們確實比以前的工作更進一步，證明了較老的父親更有可能患有新的有害突變的後代。
Csernansky說：“隨著父親的年齡增長，有一個有很多問題的孩子，包括精神病問題，可能會有很大的可能性。” “我認為這項研究將有助於我們將這些疾病如何產生的故事結合在一起。”
傳遞：年長的父親的孩子可能更有可能在與神經發育障礙有關的基因中稱為CNV的突變。
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