การค้นพบของโรคพาร์กินสันชี้ให้เห็นว่าเราสามารถได้รับการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว

นักวิจัยได้ค้นพบว่าโปรตีนผิวเซลล์ที่เรียกว่า Aplp1 สามารถมีบทบาทในการแพร่กระจายวัสดุที่รับผิดชอบได้อย่างไรโรคจากเซลล์สู่เซลล์ในสมอง

มีแนวโน้มว่าจะได้รับการอนุมัติจาก FDAยาที่มุ่งเป้าไปที่โปรตีนชนิดอื่นที่เรียกว่าความล่าช้า3- ซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับแอพ1– สกัดกั้นการแพร่กระจายในหนู ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีการบำบัดที่เป็นไปได้อยู่แล้ว

ในกกระดาษที่ตีพิมพ์เมื่อปีที่แล้วทีมนักวิทยาศาสตร์นานาชาติบรรยายว่าโปรตีนทั้งสองทำงานร่วมกันเพื่อช่วยเป็นอันตรายได้อย่างไรอัลฟา-ซินนิวคลินก้อนโปรตีนจะเข้าไปในเซลล์สมอง

"ตอนนี้เรารู้แล้วว่า Aplp1 และ Lag3 มีปฏิกิริยาอย่างไร เราก็มีวิธีใหม่ในการทำความเข้าใจว่าอัลฟา-ซินคลินมีส่วนช่วยในการลุกลามของโรคพาร์กินสันได้อย่างไร" เซียวโป เหมา นักประสาทวิทยาจากมหาวิทยาลัยจอห์น ฮอปกินส์พูดว่าในเดือนมิถุนายน

“การค้นพบของเรายังชี้ให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอาจชะลอการลุกลามของโรคพาร์กินสันและโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ”

มากกว่า 8.5 ล้านคนทั่วโลกเป็นโรคพาร์กินสันโรคทางระบบประสาทที่พบมากเป็นอันดับสองหลังจาก-

เนื่องจากเป็นโรคที่มีการเคลื่อนไหวผิดปกติอย่างต่อเนื่อง มักได้รับการวินิจฉัยเมื่อแสดงอาการเท่านั้น ซึ่งรวมถึงอาการสั่น อาการตึง ปัญหาในการทรงตัว พูดลำบาก รูปแบบการนอนที่ถูกรบกวน และปัญหาสุขภาพจิต ปัจจุบันโรคนี้รักษาไม่หาย ผู้ป่วยอาจประสบปัญหาในการเดินหรือพูดในที่สุด

อาการของโรคพาร์กินสันส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการเสียชีวิตหรือการด้อยค่าของเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในสมองสารสีดำซึ่งเป็นบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมมอเตอร์แบบละเอียด คาดว่าน่าจะเกิดจากร่างกายของลิววี่ซึ่งเป็นกลุ่มโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยอัลฟา-ซินคลินที่พับผิดที่เดินทางระหว่างเซลล์ประสาท

โดยทั่วไปแล้ว Alpha-synuclein จะรักษาการสื่อสารเชิงหน้าที่ระหว่างเซลล์ประสาท แต่ปัญหาเกิดขึ้นเมื่อมันถูกพับผิดและไม่ละลายน้ำ ที่กล่าวว่าระบุว่านี่คือหรือไม่เป็นเรื่องยาก

การศึกษาที่ผ่านมาบนหนูพบว่า Lag3 จับกับโปรตีน alpha-synucleinและแพร่กระจายพยาธิสภาพของโรคพาร์กินสันในเซลล์ประสาท แม้ว่าการลบ Lag3 จะขัดขวางกระบวนการนี้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ก็ไม่ได้ป้องกันอย่างสมบูรณ์ โดยบ่งชี้ว่าโปรตีนอีกชนิดหนึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับเซลล์ประสาทที่รับ alpha-synuclein ที่พับผิด

"งานของเราก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า Lag3 ไม่ใช่โปรตีนบนพื้นผิวเซลล์ชนิดเดียวที่ช่วยให้เซลล์ประสาทดูดซับ alpha-synuclein ดังนั้นเราจึงหันมาใช้ Aplp1 ในการทดลองล่าสุดของเรา"พูดว่าวาลีนา ดอว์สัน นักประสาทวิทยาของจอห์น ฮอปกินส์

นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการทดสอบกับหนูดัดแปลงพันธุกรรมที่ไม่มี Aplp1 หรือ Lag3 หรือทั้งสองอย่าง พวกเขาพบว่า Aplp1 และ Lag3 สามารถช่วยเซลล์สมองดูดซับ alpha-synuclein ที่เป็นอันตรายได้อย่างอิสระ แต่เมื่อรวมกันแล้ว ทั้งสองจะเพิ่มการดูดซึมอย่างมีนัยสำคัญ

เมื่อหนูหายไปทั้ง Aplp1 และ Lag3 Alpha-synuclein ที่เป็นอันตรายจะเข้าสู่เซลล์สมองที่มีสุขภาพดีน้อยลงถึง 90 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งหมายความว่ากลุ่มโปรตีนที่เป็นอันตรายจำนวนมากถูกปิดกั้นโดยที่โปรตีนทั้งสองหายไป เมื่อเทียบกับการลบเพียงตัวเดียว

นักวิจัยได้ให้ยากับหนูปกตินิโวลูแมบ/รีลัตลิแมบซึ่งเป็นยารักษามะเร็งผิวหนังที่มี Lag3และพบว่ามันยังหยุด Aplp1 และ Lag3 ไม่ให้โต้ตอบกัน ซึ่งเกือบจะปิดกั้นการก่อตัวของกลุ่ม alpha-synuclein ที่ก่อให้เกิดโรคในเซลล์ประสาทได้เกือบทั้งหมดอีกครั้ง

"แอนติบอดีต่อต้าน Lag3 ประสบความสำเร็จในการป้องกันการแพร่กระจายของเมล็ดอัลฟ่า-ซินนิวคลินในแบบจำลองเมาส์ และแสดงประสิทธิภาพที่ดีกว่าการสูญเสีย Lag3 เนื่องจาก Aplp1 มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับ Lag3"พูดว่าเท็ด ดอว์สัน นักประสาทวิทยาจากมหาวิทยาลัยจอห์น ฮอปกินส์

ขั้นตอนต่อไปคือการทดสอบแอนติบอดี Lag3 บนโมเดลเมาส์ของโรคพาร์กินสันและอัลไซเมอร์ โดยที่การวิจัยชี้ไปที่ Lag3เป็นเป้าหมายด้วย

งานวิจัยที่ได้รับการตีพิมพ์ในการสื่อสารธรรมชาติ-

บทความนี้ฉบับก่อนหน้าเผยแพร่ในเดือนมิถุนายน 2024