ผู้เชี่ยวชาญเผยโรคอัลไซเมอร์อาจไม่ใช่โรคทางสมองจริงๆ

การแสวงหาวิธีการรักษาสำหรับโรคกำลังกลายมาเป็นภารกิจที่มีการแข่งขันสูงและเป็นที่ถกเถียงกันมากขึ้น โดยในช่วงไม่กี่ปีมานี้ ก็มีข้อโต้แย้งที่สำคัญหลายประการ

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2565ศาสตร์นิตยสารรายงานว่ามีกุญแจบทความวิจัยปี 2549 ตีพิมพ์ในวารสารอันทรงเกียรติธรรมชาติซึ่งระบุชนิดย่อยของโปรตีนในสมองที่เรียกว่าเบต้า-อะไมลอยด์เป็นสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์ อาจอิงจากข้อมูลที่ประดิษฐ์ขึ้น

หนึ่งปีก่อนหน้านี้ ในเดือนมิถุนายน 2021สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ aducanumabซึ่งเป็นเบต้า-อะไมลอยด์ที่กำหนดเป้าหมายแอนติบอดี เพื่อใช้รักษาโรคอัลไซเมอร์ แม้ว่าข้อมูลที่สนับสนุนการใช้จะไม่สมบูรณ์และขัดแย้งกันก็ตาม

แพทย์บางคนเชื่อว่า aducanumab ไม่ควรได้รับการอนุมัติ ในขณะที่บางคนแย้งว่าควรให้โอกาส

เนื่องจากผู้คนหลายล้านคนต้องการการรักษาที่มีประสิทธิภาพ เหตุใดนักวิจัยจึงยังคงคลำหาทางในการแสวงหาการรักษาโรคที่อาจถือได้ว่าเป็นหนึ่งในโรคที่สำคัญที่สุดที่มนุษยชาติเผชิญอยู่

หลุดพ้นจากร่องเบต้าอะไมลอยด์

หลายปีที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์มุ่งความสนใจไปที่การพยายามคิดค้นวิธีรักษาโรคอัลไซเมอร์ใหม่ๆโดยป้องกันการก่อตัวของก้อนโปรตีนลึกลับนี้ที่สร้างความเสียหายให้กับสมองเรียกว่า เบต้า-อะไมลอยด์

ในความเป็นจริง พวกเรานักวิทยาศาสตร์อาจมีเนื้อหาที่พบว่าตัวเองตกอยู่ในความบกพร่องทางสติปัญญา โดยมุ่งเน้นที่แนวทางนี้เกือบทั้งหมด โดยมักจะละเลยหรือเพิกเฉยต่อคำอธิบายอื่น ๆ ที่เป็นไปได้

น่าเสียใจที่การอุทิศตนในการศึกษากลุ่มโปรตีนที่ผิดปกตินี้ไม่ได้แปลเป็นยาหรือการบำบัดที่มีประโยชน์ ความต้องการวิธีคิดใหม่เกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์ที่ "ไม่อยู่ในกลุ่ม" ใหม่กำลังกลายเป็นเรื่องสำคัญที่สุดในสาขาวิทยาศาสตร์สมอง

ห้องทดลองของฉันที่ Krembil Brain Institute ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ University Health Network ในโตรอนโต กำลังคิดค้นทฤษฎีใหม่ของโรคอัลไซเมอร์-

จากการวิจัยกว่า 30 ปีของเรา เราไม่คิดว่าโรคอัลไซเมอร์เป็นโรคทางสมองเป็นหลักอีกต่อไป แต่เราเชื่อว่าโดยหลักแล้วจะเป็นโรคอัลไซเมอร์ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันภายในสมอง-

ระบบภูมิคุ้มกันที่พบในทุกอวัยวะในร่างกายคือกลุ่มของเซลล์และโมเลกุลที่ทำงานประสานกันเพื่อช่วยซ่อมแซมอาการบาดเจ็บและปกป้องจากการรุกรานจากภายนอก

เมื่อคนเราสะดุดล้ม ระบบภูมิคุ้มกันจะช่วยซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่เสียหาย เมื่อมีคนติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรีย ระบบภูมิคุ้มกันจะช่วยในการต่อสู้กับผู้รุกรานจากจุลินทรีย์เหล่านี้

กระบวนการเดียวกันนี้มีอยู่ในสมอง เมื่อมีอาการบาดเจ็บที่ศีรษะ ระบบภูมิคุ้มกันของสมองจะเริ่มทำงานเพื่อช่วยซ่อมแซม เมื่อมีแบคทีเรียอยู่ในสมอง ระบบภูมิคุ้มกันก็อยู่ที่นั่นเพื่อต่อสู้กลับ

อัลไซเมอร์เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง

เราเชื่อว่าเบต้า-อะไมลอยด์ไม่ใช่โปรตีนที่ผลิตผิดปกติ แต่เป็นโมเลกุลที่เกิดขึ้นตามปกติซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันของสมอง มันน่าจะอยู่ที่นั่น

เมื่อสมองได้รับบาดเจ็บหรือเมื่อมีแบคทีเรียอยู่ในสมอง เบต้า-อะไมลอยด์เป็นส่วนสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ครอบคลุมของสมอง และนี่คือจุดเริ่มต้นของปัญหา

เนื่องจากความคล้ายคลึงกันอย่างเห็นได้ชัดระหว่างโมเลกุลไขมันที่ประกอบขึ้นเป็นทั้งเยื่อหุ้มของแบคทีเรียและเยื่อหุ้มเซลล์สมอง เบต้า-อะไมลอยด์จึงไม่สามารถบอกความแตกต่างระหว่างแบคทีเรียที่บุกรุกเข้ามาและเซลล์สมองที่เป็นโฮสต์ได้ และโจมตีเซลล์สมองอย่างไม่ได้ตั้งใจอย่างที่ควรจะเป็น การปกป้อง

สิ่งนี้นำไปสู่การสูญเสียการทำงานของเซลล์สมองแบบเรื้อรังและก้าวหน้า ซึ่งท้ายที่สุดจะจบลงด้วยภาวะสมองเสื่อม ทั้งหมดนี้เป็นเพราะระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเราไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างแบคทีเรียและเซลล์สมองได้

เมื่อถูกมองว่าเป็นการโจมตีที่ผิดพลาดโดยระบบภูมิคุ้มกันของสมองต่ออวัยวะที่ควรป้องกัน โรคอัลไซเมอร์จึงกลายเป็นโรคภูมิต้านตนเอง

โรคภูมิต้านตนเองมีหลายประเภท เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ซึ่งแอนติบอดีอัตโนมัติมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรค และการบำบัดด้วยสเตียรอยด์ก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน แต่การรักษาเหล่านี้ไม่สามารถรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้

สมองเป็นอวัยวะที่พิเศษและโดดเด่นมากซึ่งได้รับการยอมรับว่าเป็นโครงสร้างที่ซับซ้อนที่สุดในจักรวาล-

ในแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ของเรา เบต้า-อะไมลอยด์ช่วยปกป้องและเสริมระบบภูมิคุ้มกันของเรา แต่น่าเสียดายที่เบต้ายังมีบทบาทสำคัญในกระบวนการภูมิต้านตนเองที่เราเชื่อว่าอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์ได้

แม้ว่ายาที่ใช้โดยทั่วไปในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองอาจไม่ได้ผลกับโรคอัลไซเมอร์ แต่เราเชื่ออย่างยิ่งว่าการกำหนดเป้าหมายเส้นทางควบคุมภูมิคุ้มกันอื่นๆ ในสมองจะนำเราไปสู่แนวทางการรักษาแบบใหม่และมีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้

ทฤษฎีอื่นของโรค

นอกจากทฤษฎีภูมิต้านทานตนเองของโรคอัลไซเมอร์แล้ว ยังมีทฤษฎีใหม่ๆ ที่หลากหลายอีกมากมายที่กำลังเริ่มปรากฏให้เห็น ตัวอย่างเช่น นักวิทยาศาสตร์บางคนเชื่อเช่นนั้นอัลไซเมอร์เป็นโรคที่เกิดจากโครงสร้างเซลล์เล็กๆ ที่เรียกว่าไมโตคอนเดรีย– โรงงานพลังงานในทุกเซลล์สมอง

ไมโตคอนเดรียเปลี่ยนออกซิเจนจากอากาศที่เราหายใจและกลูโคสจากอาหารที่เรากินให้เป็นพลังงานที่จำเป็นสำหรับการจดจำและการคิด

บางคนยืนยันว่ามันเป็นผลลัพธ์สุดท้ายของการการติดเชื้อในสมองโดยเฉพาะ, กับแบคทีเรียจากปากมักถูกมองว่าเป็นผู้ร้าย- ยังมีคนอื่นๆ แนะนำว่าโรคนี้อาจเกิดจากการจัดการโลหะที่ผิดปกติภายในสมองอาจเป็นสังกะสี ทองแดง หรือเหล็ก

เป็นเรื่องน่ายินดีที่ได้เห็นคิดใหม่เกี่ยวกับโรคเก่าแก่นี้- ปัจจุบันภาวะสมองเสื่อมส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 50 ล้านคนทั่วโลก โดยมีการวินิจฉัยใหม่ทุกๆ สามวินาที

บ่อยครั้งที่ผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ไม่สามารถจดจำลูกของตัวเองหรือแม้แต่คู่สมรสที่อายุมากกว่า 50 ปีได้

โรคอัลไซเมอร์ถือเป็นวิกฤตด้านสาธารณสุขที่ต้องการความคิดสร้างสรรค์และทิศทางใหม่ๆ

เพื่อความเป็นอยู่ที่ดีของผู้คนและครอบครัวที่เป็นโรคสมองเสื่อม และสำหรับผลกระทบทางเศรษฐกิจและสังคมต่อระบบการดูแลสุขภาพที่เครียดอยู่แล้วของเรา ซึ่งต้องรับมือกับค่าใช้จ่ายและความต้องการของโรคสมองเสื่อมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง เราต้องการความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์ สาเหตุของโรค และสิ่งที่เราสามารถทำได้เพื่อรักษามันและช่วยเหลือผู้คนและครอบครัวที่อาศัยอยู่กับมัน

โดนัลด์ วีเวอร์ศาสตราจารย์วิชาเคมี และผู้อำนวยการสถาบันวิจัยเครมบิล เครือข่ายสุขภาพมหาวิทยาลัยมหาวิทยาลัยโตรอนโต

บทความนี้เผยแพร่ซ้ำจากการสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ-

บทความนี้ฉบับก่อนหน้าเผยแพร่ในเดือนกันยายน 2022