บางครั้งการโจมตีของอัลไซเมอร์เร็ว ยาทดลองนี้อาจช่วยได้

โรคมักจะเกี่ยวข้องกับวัยชรา แต่ประมาณ 5% -10% ของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ทั้งหมดเกิดขึ้นในคนที่มีอายุต่ำกว่า 65 ปี

โรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการเร็วดำเนินไปอย่างรวดเร็วและมักจะโจมตีผู้คนในช่วงเวลาสำคัญของชีวิต ตัวเลือกการรักษายังคงมี จำกัด

แต่ข้อมูลใหม่จากไฟล์การทดลองทางคลินิกล่าสุดแสดงให้เห็นว่ายาทดลองที่หยุดก่อนหน้านี้ที่เรียกว่า gantenerumab สามารถช่วยได้ การศึกษาพบว่า gantenerumab ลดการสะสมของโล่ amyloid - หนึ่งในจุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์ - ในสมอง

สิ่งนี้อาจช่วยลดการลดลงของความรู้ความเข้าใจในคนที่มีอาการอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการ

อาการอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการก่อนมักจะเชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในสามยีนที่เฉพาะเจาะจง การกลายพันธุ์เหล่านี้ทำให้สมองผลิต amyloid เบต้าในปริมาณที่มากเกินไปซึ่งเป็นโปรตีนที่รวมกันเป็นคราบ โล่เหล่านี้ขัดขวางการทำงานของสมองซึ่งนำไปสู่การสูญเสียความจำ

ความก้าวหน้าของอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการเร็ว-และการลดลงอย่างรวดเร็วกำลังทำลายล้าง นั่นเป็นเหตุผลที่นักวิจัยกำลังแข่งเพื่อค้นหาการรักษาที่อาจทำให้โรคช้าลง

ล่าสุดเป็นการศึกษาแบบสุ่มที่ควบคุมด้วยยาหลอกเพื่อประเมินผลของ Gantenerumab ต่อผู้ที่มีอาการอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการ

นักวิจัยตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในความสามารถทางปัญญาของผู้เข้าร่วมและยังใช้การถ่ายภาพสมองและ biomarkers เลือด (การปรากฏตัวของโปรตีนเฉพาะในเลือดที่เชื่อมโยงกับอัลไซเมอร์) เพื่อติดตามความก้าวหน้าของโรคตลอดการศึกษา

การทดลองรวมถึงผู้เข้าร่วม 73 คนที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่สืบทอดมาซึ่งเป็นที่รู้จักกันว่าทำให้เกิดอาการอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการในช่วงต้น ผู้เข้าร่วมเหล่านี้ไม่มีอาการหรือมีอาการอัลไซเมอร์เล็กน้อยในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา

ผลลัพธ์ที่น่าสนใจ ในกลุ่มย่อยของผู้เข้าร่วม 22 คนที่ไม่เคยมีปัญหาเกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจใด ๆ ในช่วงเริ่มต้นของการศึกษาการรักษาโดยเฉลี่ยแปดปีลดความเสี่ยงของการพัฒนาอาการจากโอกาสเกือบ 100% เป็น 50% การสแกนสมองยังแสดงให้เห็นว่าการลดลงของการสะสมของอะไมลอยด์

ผู้ปกป้องภูมิคุ้มกัน

gantenerumabเป็นโมโนโคลนอล-โปรตีนที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมที่ออกแบบมาเพื่อยึดติดกับ amyloid beta ในสมอง โดยการเชื่อมโยงกับโล่เหล่านี้มันส่งสัญญาณระบบภูมิคุ้มกันเพื่อล้างพวกเขาออกไป สิ่งนี้อาจทำให้ความก้าวหน้าของอัลไซเมอร์ช้าลง

ยาทำงานโดยการมีส่วนร่วมเซลล์ microglial- นี่คือผู้พิทักษ์ภูมิคุ้มกันหลักของสมอง Microglia ตรวจสอบสมองอย่างต่อเนื่องเพื่อรับความเสียหายและกำจัดสารที่เป็นอันตรายรวมถึง amyloid beta อย่างไรก็ตามในคนที่เป็นโรคอัลไซเมอร์, microglia บ่อยครั้งล้มเหลวในการล้างโล่อย่างมีประสิทธิภาพ-

Gantenerumab ช่วยเพิ่มกลไกการป้องกันตามธรรมชาตินี้โดยการติดแท็กโล่ amyloid ทำให้ง่ายขึ้นสำหรับ microglia ที่จะรับรู้และสลาย

Amyloid Beta มีบทบาทสำคัญในอัลไซเมอร์โดยการกระตุ้นการอักเสบรบกวนการสื่อสารของเซลล์และฆ่าเซลล์ประสาทในที่สุด ด้วยการลบโล่เหล่านี้ gantenerumab อาจช่วยปกป้องการทำงานของสมอง อย่างไรก็ตามมันไม่ได้ย้อนกลับความเสียหายที่มีอยู่ - ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการแทรกแซงก่อนกำหนดจึงมีความสำคัญ

ข้อดีของ gantenerumab คือมันสามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมอง- โล่ป้องกันที่ปิดกั้นยาจำนวนมากและสารที่เป็นอันตรายจากการเข้าถึงสมอง สิ่งนี้ช่วยให้มันทำหน้าที่โดยตรงกับโล่ amyloid ทำให้มีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาก่อนหน้านี้บางอย่างที่ต่อสู้กับการส่งยาเสพติด-

แต่ตามที่สัญญาว่าจะเป็นผลลัพธ์เหล่านี้ gantenerumab ไม่ได้ไม่มีความเสี่ยง

ข้อกังวลหลักคือความผิดปกติของการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องกับ Amyloid- เหล่านี้เป็นอาการบวมหรือมีเลือดออกเล็ก ๆ ในสมองที่ปรากฏขึ้นสแกน นี่คือผลข้างเคียงที่พบบ่อยของการรักษาด้วยการกำหนดเป้าหมาย amyloid

ในการทดลองครั้งล่าสุดนี้ 53% ของผู้เข้าร่วมประสบความผิดปกติของการถ่ายภาพ amyloid ที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายภาพรวมถึงการมีเลือดออกในสมองขนาดเล็ก 27% ของผู้เข้าร่วมสมองบวมใน 30% ของผู้เข้าร่วมและเงินสะสมจากเลือดจากเลือดออกใน 6%

ในขณะที่ไม่มีผู้เข้าร่วมมีอาการตกเลือดในสมองที่สำคัญหรือเสียชีวิตจากการรักษาผลข้างเคียงเหล่านี้ยังคงเป็นปัญหาร้ายแรง-ต้องมีการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอผ่านการสแกนสมอง

ข้อ จำกัด อีกประการหนึ่งคือผลประโยชน์ทางปัญญาเล็กน้อยที่สังเกตได้ในการทดลอง ในขณะที่ gantenerumab ลดโล่ amyloid ขอบเขตที่สิ่งนี้แปลเป็นการปรับปรุงที่มีความหมายในความทรงจำและทักษะการคิดยังไม่ชัดเจน

Gantenerumab ยังมีราคาแพงในการผลิตซึ่งอาจทำให้การเข้าถึงได้ยากหากได้รับการอนุมัติตามกฎระเบียบ เนื่องจากนี่เป็นยาทดลองเราจึงไม่ทราบว่าจะมีค่าใช้จ่ายเท่าใด แต่การรักษาด้วยยาต้าน amyloid อื่น ๆ ที่คล้ายกันเช่น donanemab ปัจจุบันมีค่าใช้จ่ายรอบ ๆ25,000 ปอนด์ต่อผู้ป่วยต่อปี-

การศึกษายังมีตัวอย่างขนาดเล็กและมุ่งเน้นไปที่รูปแบบทางพันธุกรรมที่หายากของอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อดูว่าผลลัพธ์เหล่านี้อาจนำไปใช้กับชุมชนภาวะสมองเสื่อมที่กว้างขึ้นได้อย่างไร

อนาคตของการรักษา

แม้ว่าการทดลองจะสิ้นสุดลงในช่วงต้นหลังจากสปอนเซอร์ของการศึกษาดึงออกมา แต่การค้นพบเหล่านี้มีส่วนช่วยในการอภิปรายอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์

ตามสมมติฐานของ amyloid การสะสมของโล่ amyloid ในสมองเป็นสาเหตุหลักของโรคอัลไซเมอร์ การล้างโล่เหล่านี้จะทำให้ความก้าวหน้าของโรคช้าลง ความสำเร็จของยาเสพติดของอัลไซเมอร์lecanemab-donanemabและตอนนี้ gantenerumab ให้ยืมตัวเองกับทฤษฎีนี้

การศึกษาครั้งนี้ยังเน้นย้ำถึงความสำคัญของการวินิจฉัยก่อน การรักษาด้วยการกำหนดเป้าหมาย amyloid ดูเหมือนจะทำงานได้ดีที่สุดในระยะแรกของอัลไซเมอร์ก่อนหน้านี้ความเสียหายของสมองอย่างมีนัยสำคัญเกิดขึ้น- ความก้าวหน้าในการทดสอบ biomarker - รวมถึงการตรวจเลือดและการสแกนสมอง-สามารถช่วยระบุคนที่มีความเสี่ยงได้เร็วขึ้น สิ่งนี้จะปรับปรุงประสิทธิภาพของยาเสพติดเช่น gantenerumab

แม้ว่า gantenerumab จะไม่ได้รับการรักษาและถูกยกเลิกโดยผู้ผลิตในปี 2565 เนื่องจากไม่สามารถแสดงประสิทธิภาพในการชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ข้อมูลใหม่นี้อาจนำไปสู่การผลิต gantenerumab อีกครั้ง นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงอีกก้าวหนึ่งในการต่อสู้กับอัลไซเมอร์

การวิจัยของอัลไซเมอร์กำลังก้าวหน้าเร็วกว่าที่เคยเป็นมา ไม่ว่าจะเป็นความสำเร็จหรือความพ่ายแพ้การศึกษาใหม่แต่ละครั้งจะเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับโรคและทำให้เราใกล้ชิดกับการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น สำหรับตอนนี้การทดลองใช้ gantenerumab เสนอสัญญาณที่มีความหวังว่านักวิทยาศาสตร์กำลังก้าวหน้าในการชะลอการทำงานของสภาพการทำลายล้างนี้

ราหุลซิดฮู, ผู้สมัครปริญญาเอก, ประสาท,มหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์

บทความนี้ถูกตีพิมพ์ซ้ำจากบทสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ-