ผู้ป่วยห้ารายที่มีโรคลูปัสที่ยากต่อการรักษาเข้ามาหลังจากนักวิทยาศาสตร์ปรับแต่งเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยใช้เทคนิคที่ใช้ในการรักษามะเร็งตามปกติ หลังจากการบำบัดครั้งเดียวผู้ป่วยทั้งห้าคนที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองหยุดการรักษามาตรฐานของพวกเขาและไม่ได้มีอาการกำเริบ
การรักษานี้เรียกว่าการรักษาด้วย chimeric antigen receptor (CAR) T-cell ต้องได้รับการทดสอบในกลุ่มผู้ป่วยโรคลูปัสกลุ่มใหญ่ก่อนที่จะได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้อย่างแพร่หลาย แต่ถ้าผลลัพธ์มีการทดลองที่มีขนาดใหญ่ขึ้นการบำบัดอาจช่วยบรรเทาโรคลูปัสปานกลางถึงรุนแรงได้
“ สำหรับพวกเขานี่เป็นความก้าวหน้าจริงๆ” ดร. จอร์กช์ช็อตต์ผู้อำนวยการโรคไขข้ออักเสบและภูมิคุ้มกันวิทยาของมหาวิทยาลัยฟรีดริชอเล็กซานเดอร์ Erlangen-Nuremberg ในประเทศเยอรมนีกล่าว Schett เป็นผู้เขียนอาวุโสของรายงานใหม่ที่อธิบายถึงการทดลองขนาดเล็กซึ่งตีพิมพ์เมื่อวันพฤหัสบดี (15 กันยายน) ในวารสารยาธรรมชาติ-
“ มันเป็นช็อตเดียวของเซลล์ CAR T และผู้ป่วยหยุดการรักษาทั้งหมด” Schett บอกกับ Live Science "เราประหลาดใจจริงๆ [ที่] เอฟเฟกต์นี้ดีแค่ไหน"
ที่เกี่ยวข้อง:ในที่สุดนักวิทยาศาสตร์ก็มีข้อพิสูจน์ถึงเซลล์ภูมิคุ้มกันลึกลับในมนุษย์
การรีบูตระบบภูมิคุ้มกัน
โรคลูปัสเป็นโรคเรื้อรังที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ของร่างกายโดยไม่ได้ตั้งใจส่งผลให้เกิดการอักเสบความเสียหายของเนื้อเยื่อความเจ็บปวดและความเหนื่อยล้า อาการซึ่งมีตั้งแต่เล็กน้อยถึงการคุกคามชีวิตสามารถปรากฏใน "พลุ" และผู้ป่วยมักจะใช้ยาหลายชนิดเพื่อลดความถี่และความรุนแรง
ในโรคลูปัสเซลล์ B ที่ผิดปกติซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งปั๊ม "autoantibodies" ออกมาสู่เซลล์ของร่างกายและเรียกเซลล์อื่น ๆ เพื่อทำลายพวกเขา ยาหลายชนิดกำหนดเป้าหมายเซลล์ B ที่เป็นอันตรายเหล่านี้ แต่พวกเขาไม่ได้ผลสำหรับผู้ป่วยโรคลูปัสทุกคน
“ มีกลุ่มที่รุนแรงมากและพวกเขาวนรอบการบำบัดหลายครั้งและไม่เคยเข้ารับการให้อภัย” Schett กล่าว
กลุ่มของ Schett ตั้งทฤษฎีว่าผู้ป่วยโรคลูปัสที่ทนต่อการรักษาอาจได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยรถยนต์ T-cell ซึ่งก่อนหน้านี้เคยใช้ในการรักษามะเร็งผู้ป่วย. ในระหว่างการบำบัดด้วยรถยนต์ T-cell แพทย์สกัดมีภูมิคุ้มกันเซลล์ที่เรียกว่าเซลล์ T จากเลือดของผู้ป่วยปรับเปลี่ยนเซลล์ T เหล่านั้นในห้องปฏิบัติการแล้วฉีดกลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วยตามที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติของ NIH(NCI) ในการรักษามะเร็งที่ได้รับการรับรองทั้งหมดเซลล์ T วิศวกรรมเหล่านี้กำหนดเป้าหมายเซลล์ B ด้วยโมเลกุลเฉพาะบนพื้นผิวของพวกเขาเช็ดทั้งเซลล์ที่มีปัญหาและเซลล์ B ที่มีสุขภาพดี
หากไม่มีเซลล์ B เหล่านี้ผู้ป่วยอาจมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อมากขึ้นและการรักษาด้วย CAR T-cell ก็มีความเสี่ยงที่จะกระตุ้น "ไซโตไคน์ปล่อยซินโดรม" ซึ่งเซลล์ T จะปลดปล่อยโมเลกุลของการอักเสบลงในกระแสเลือด ดังนั้นแม้จะมีประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นการรักษาก็ไม่เหมาะสมสำหรับผู้ที่มีโรคเล็กน้อยเท่านั้น
สำหรับการพิจารณาคดีของพวกเขา Schett และเพื่อนร่วมงานของเขาได้รับการคัดเลือกผู้ป่วยที่ทนต่อการรักษาด้วยโรคลูปัสที่พบมากที่สุดเรียกว่าระบบ lupus erythematosus (SLE) ผู้เข้าร่วมการทดลองทั้งหมดแสดงความเสียหายในหลายอวัยวะรวมถึงไตหัวใจปอดและข้อต่อ
ที่เกี่ยวข้อง:เครื่องมือใหม่ประมาณอายุ 'ภูมิคุ้มกัน' ของคุณทำนายความเสี่ยงของโรค
หลังจากการรักษาเซลล์ B ของผู้เข้าร่วมทั้งห้านับลดลงเช่นเดียวกับระดับ autoantibody ของพวกเขา อาการโรคลูปัสของพวกเขาลดน้อยลงและพวกเขาทั้งหมดหยุดทานยาก่อนหน้านี้และจนถึงตอนนี้ไม่มีผู้ป่วยกำเริบ ผู้ป่วยรายแรกที่ได้รับการรักษา - ซึ่งมีการอธิบายกรณีในตอนแรกในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์-ขณะนี้อยู่ในการให้อภัยยาเสพติดเป็นเวลา 17 เดือน
“ เธอใช้ชีวิตตามปกติอย่างสมบูรณ์” Schett กล่าว
โดยเฉพาะอย่างยิ่งห้าเดือนหลังการรักษาจำนวนเซลล์ B ของผู้ป่วยเริ่มเพิ่มขึ้น แต่อาการของเธอไม่กลับมา เนื่องจากฝูงชนของเซลล์ B ที่ผิดปกติได้รับการทำลายล้างจากร่างกายไขกระดูกจึงเริ่มสร้างเซลล์ "Baby" ใหม่ที่ไม่ได้ปั๊ม autoantibodies แบบเดียวกับที่พวกเขาทำก่อนหน้านี้ Schett กล่าว
ผู้ป่วยอีกสี่รายก็เริ่มสร้างเซลล์ B ใหม่ภายในไม่กี่เดือนของการรักษาโดยไม่ต้องกำเริบ ดูเหมือนว่าการรีบูตระบบเซลล์ B ด้วยวิธีนี้อาจป้องกันไม่ให้โรคกลับมา - แต่พวกเขาจะต้องติดตามผู้ป่วยให้แน่ใจว่า Schett กล่าว
“ ค่าเฉลี่ยการติดตาม 8 เดือนนั้นเร็วเกินไปที่จะพิจารณาว่านี่เป็นการให้อภัยที่สมบูรณ์” ดร. ฌองยาน-จินลินผู้สอนการแพทย์ (โรคไขข้อ) ที่โรงเรียนแพทย์แห่งมหาวิทยาลัยนอร์ ธ เวสเทิร์น Feinberg ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการพิจารณาคดี “ เป็นไปได้ว่าเซลล์ B ที่ไร้เดียงสาเหล่านี้เมื่อเวลาผ่านไปอาจเชื่อมต่อแอนติเจนของตนเองและกลายเป็น autoreactive” หลินบอกกับวิทยาศาสตร์สดในอีเมล
ไม่มีผู้ป่วยรายใดพัฒนาซินโดรมการปลดปล่อยไซโตไคน์หรือผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอื่น ๆ แต่สิ่งนี้อาจไม่เป็นจริงสำหรับผู้ป่วยโรคลูปัสทุกคน “ ความทนทานดูเหมือนว่าโอเค แต่เมื่อผู้ป่วยจำนวนมากได้รับการรักษาผลข้างเคียงมากขึ้นจะมาถึงพื้นผิว” ดร. โรนัลด์แวนวอลเลนโฮเวนศาสตราจารย์โรคไขข้อที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยอัมสเตอร์ดัมที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการพิจารณาคดี
Schett และทีมงานของเขากำลังจัดทดลองใช้การบำบัดด้วยรถยนต์ T-cell สำหรับโรคลูปัสที่ใหญ่ขึ้นเช่นเดียวกับโรคภูมิต้านทานผิดปกติของระบบเส้นโลหิตตีบและ myositis ในอนาคตการบำบัดอาจได้รับการทดสอบว่าเป็นการรักษาโรคไขข้ออักเสบและหลายเส้นโลหิตตีบในท่ามกลางความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ Schett กล่าว
หากได้รับการอนุมัติในที่สุดรถยนต์ T สำหรับโรคลูปัส "จะเป็นตัวเลือกสำหรับผู้ป่วยที่มี SLE ที่รุนแรงมากและผู้ที่ล้มเหลวในการรักษาที่มีอยู่" Van Vollenhoven กล่าว "ระยะยาวมากขึ้นคำถามคือถ้าการบำบัดแบบใหม่นี้สามารถบรรลุการให้อภัยระยะยาวหรือแม้กระทั่ง 'รักษา'"
“ ศักยภาพของรถยนต์ T ในการปรับเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันและนำไปสู่การให้อภัยการรักษาที่ทนทานนั้นน่าตื่นเต้น” หลินกล่าว
เผยแพร่ครั้งแรกใน Live Science
