ชายคนหนึ่งที่พันธุศาสตร์เกือบรับประกันว่าเขาจะพัฒนาโรคอัลไซเมอร์ในยุค 50 ของเขาได้ทำให้มันเป็นช่วงกลางทศวรรษที่ 70 ด้วยอาการ
ดั๊กวิทนีย์ชายวัย 75 ปีเป็นหนึ่งในสามคนที่รู้ว่ารอดพ้นจากชะตากรรมทางพันธุกรรมของพวกเขาเรียกว่าโรคอัลไซเมอร์ที่สืบทอดมาอย่างโดดเด่น (DIAD) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนหลายครั้ง DIAD คิดเป็นน้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ทั้งหมดและอาการของมันมักจะตั้งอยู่ระหว่างอายุ 35 และ 55
การศึกษาใหม่ตีพิมพ์ 10 กุมภาพันธ์ในวารสารรายละเอียดกรณีของวิทนีย์และระบุปัจจัยที่อาจเกิดขึ้นซึ่งอาจป้องกันเขาจากความผิดปกติของระบบประสาท สมมติฐานอย่างหนึ่งคือการสัมผัสกับความร้อนสูงมากในฐานะช่างเรืออาจมีส่วนช่วยให้เกิดความยืดหยุ่นนี้ผู้เขียนร่วมเป็นผู้นำดร. Jorge Llibre-Guerraผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยวอชิงตันในเซนต์หลุยส์และผู้เขียนร่วมคนแรกของการศึกษาบอกกับวิทยาศาสตร์การใช้ชีวิต
รายงานนี้เพิ่มกรณีที่ไม่กี่กรณีที่ "อาจเป็นแหล่งสำคัญสำหรับการทำความเข้าใจกลไกระดับโมเลกุลที่สามารถชะลอหรือหยุดการเกิดโรคของโรคอัลไซเมอร์"ดร. ความเร็วของไมเคิลนักวิจัยของอัลไซเมอร์ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษาบอกกับวิทยาศาสตร์การแสดงสดทางอีเมล
ที่เกี่ยวข้อง:
เซอร์ไพรส์ "น่าตกใจ"
วิทนีย์บอกกับทีมวิจัยว่าเขาคิดว่าเขาเป็นหนึ่งในไม่กี่คนที่รอดพ้นจากการกลายพันธุ์ที่ทำให้ครอบครัวของเขามีอาการปนเปื้อนมาก ตอนอายุ 61 - เมื่อวิทนีย์เข้าหานักวิจัยครั้งแรกเกี่ยวกับการลงทะเบียนในการทดลองขนาดใหญ่เกี่ยวกับ DIAD - เขาไม่พบอาการของโรคอัลไซเมอร์ในขณะที่แม่ของเขาและ 11 จาก 13 พี่น้องของเธอได้พัฒนาสภาพตามเวลาที่พวกเขาอยู่ในยุค 50
DIAD เกิดจากการกลายพันธุ์ในสามยีน: amyloid precursor โปรตีน (APP), presenilin-1 (PSEN1) หรือ presenilin-2 (PSEN2) คนส่วนใหญ่ที่มี DIAD มีเพียงหนึ่งในการกลายพันธุ์เหล่านี้แม้ว่า Llibre-Guerra กล่าวว่าเขาเจอไม่กี่คนที่มีมากกว่าหนึ่งคน
“ เมื่อคุณสืบทอดการกลายพันธุ์เหล่านี้บางอย่างคุณมีโอกาส 99.99% ในการพัฒนาโรค” Llibre-Guerra กล่าว นั่นเป็นเหตุผลที่วิทนีย์ "ตกใจ" ที่ค้นพบว่าเขามีการกลายพันธุ์ในยีน psen2 ที่ควรนำไปสู่การเริ่มต้นของอัลไซเมอร์
ตอนนี้เมื่ออายุ 75 ปีวิทนีย์ยังไม่ได้พัฒนาอาการของอาการซึ่งทำให้เขาเป็นหนึ่งในสามคนที่รู้จักกันว่าได้หลบหนีใกล้เคียงกันตามการศึกษา
เพื่อให้เข้าใจถึงการป้องกันที่ชัดเจนของวิทนีย์ Llibre และเพื่อนร่วมงานของเขาใช้การสแกนสมองเพื่อค้นหาสัญญาณบอกเล่าของอัลไซเมอร์-กล่าวคือกอโปรตีนผิดปกติที่เรียกว่าคราบอะไมลอยด์เบต้าและโปรตีนเอกภาพ
การสะสมของละออง amyloid-beta เป็นขั้นตอนแรกในการพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์ตามด้วยการสะสมของ "พันกัน" ของโปรตีนเอกภาพหลักฐานชี้ให้เห็นการทำงานร่วมกันระหว่างโปรตีนทั้งสองนี้อาจนำไปสู่การลดลงของความรู้ความเข้าใจแม้ว่าสิ่งเหล่านี้อาจไม่ใช่ปัจจัยเดียวในการเล่น-
สมองของวิทนีย์กลายเป็นน้ำท่วมด้วย amyloid แต่แตกต่างจากผู้ป่วย DIAD รายอื่น Tau ยังคงอยู่ในส่วนเล็ก ๆ ของสมอง Tangles เหล่านี้อยู่ที่ด้านหลังของกะโหลกศีรษะของเขาในกลีบท้ายทอยซ้ายของเขา
รูปแบบนี้เพิ่มน้ำหนักให้กับแนวคิดที่ว่า "ถ้าเราป้องกันผลกระทบดาวน์สตรีมของ amyloid-beta เราอาจชะลอการโจมตีของโรค" Llibre-Guerra กล่าว กล่าวอีกนัยหนึ่งดูเหมือนว่าปฏิกิริยาลูกโซ่ระหว่าง amyloid และ Tau นั้นแตกหักในสมองของวิทนีย์ "คำถามที่เรามีคือสิ่งที่ป้องกันการแพร่กระจายของเอกภาพในกรณีนี้คืออะไร" เขาเพิ่ม
การสังเกตนี้สะท้อนสิ่งที่เคยเห็นมาก่อนใน "escapee" diad อื่นที่มีการกลายพันธุ์ในยีน psen1Jean-Charles Lambertนักวิจัยของอัลไซเมอร์จาก Institute Institute ที่ University of Lille ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าวกับ Live Science ในอีเมล
ความร้อนที่รุนแรงสามารถป้องกันได้หรือไม่?
ยีนสองสามตัวเป็นที่รู้จักกันดีในการป้องกันอัลไซเมอร์ ตัวอย่างหนึ่งคือสิ่งที่เรียกว่าE2 อัลลีลของยีน apoEซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่ำมากในการพัฒนาโรคแลมเบิร์ตกล่าว
แต่ทีมไม่พบสายพันธุ์ที่รู้จักเหล่านี้ในการแต่งหน้าทางพันธุกรรมของวิทนีย์ แต่พวกเขาระบุตัวแปรอื่น ๆ อีกหลายตัวที่น่าสนใจที่จะศึกษาในบริบทของอัลไซเมอร์ เหล่านี้รวมถึงตัวแปรหนึ่งที่พบในgpcpd1เมื่อเร็ว ๆ นี้ยีนที่เชื่อมโยงกับความยืดหยุ่นของอัลไซเมอร์ ตัวแปรอื่นที่พบในไฟล์ยีน CD33สามารถรับประกันการวิจัยเพิ่มเติมได้ Llibre-Guerra กล่าวว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในสมอง
นักวิทยาศาสตร์ยังพบระดับ "โปรตีนช็อตความร้อน" สูงกว่าปกติในของเหลวในสมองของวิทนีย์ของเหลวของเหลวที่หมพในสมองและไขสันหลัง โปรตีนที่มีความร้อน-ช็อตช่วยปกป้องร่างกายจากความเครียดจากสิ่งแวดล้อมเช่นความร้อนสูงและสามารถเชื่อมโยงกับเวลาของวิทนีย์ที่ทำงานเป็นช่างเรือในห้องเครื่องยนต์เดือด
“ เรารู้ว่าโปรตีนเหล่านี้มีส่วนร่วมในการป้องกันโปรตีนที่ผิดพลาดในสมอง” Llibre-Guerra กล่าว เช่นเดียวกับ Origami โปรตีนจะต้องพับในวิธีการเฉพาะในการทำงานและอัลไซเมอร์เป็นโรคที่การพับนี้ผิดปกติ “ บางทีมันอาจป้องกันไม่ให้เอกภาพมากขึ้นจากการถูกผิดพลาดและแพร่กระจาย” Llibre-Guerra แนะนำและเสริมว่านี่คือ“ แค่สมมติฐาน” ในขั้นตอนนี้
สำหรับแลมเบิร์ตคำอธิบายนี้คือ "การเก็งกำไรสูง" เป็นหลักฐานที่สนับสนุนมันยังคงไม่แน่นอนมาก Greicius กล่าวเสริมว่ามี "คำอธิบายอื่น ๆ อีกมากมายที่เป็นไปได้" สำหรับความยืดหยุ่นของวิทนีย์ต่ออัลไซเมอร์แม้ว่านี่จะเป็น "สมมติฐานที่น่าสนใจและน่าเชื่อถือ"
การตรวจสอบทางพันธุกรรมของทีมคือ "การวิเคราะห์ครั้งแรกที่สมเหตุสมผล" แต่มันอาจจะเหลือ "สายพันธุ์ป้องกันที่อาจไม่สามารถตรวจสอบได้หลายพันครั้งบนพื้นห้องตัด" Greicius กล่าวเสริม และเนื่องจากนี่เป็นกรณีศึกษาเพียงคนเดียวจึงเป็นเรื่องยากที่จะระบุตัวแปรทางพันธุกรรมหรือการเปิดเผยสิ่งแวดล้อมที่อาจช่วยเขาได้เขากล่าว
ถึงกระนั้น Greicius กล่าวว่าการศึกษาเช่นนี้มีประโยชน์สำหรับการสร้างสมมติฐานใหม่ ๆ
คำเตือน
บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ข้อมูลเท่านั้นและไม่ได้หมายถึงการให้คำแนะนำทางการแพทย์
