疾病是世界上最大的健康问题之一。然而，尽管事实数百万人全球每年都被诊断出患有该疾病，这仍然是一个挑战。这主要是因为基本原因仍未完全理解。
但是，小鼠的新研究使我们更近一步了解触发这种疾病的原因。研究人员发现了一种特定的酶，这可能是阿尔茨海默氏症的关键特征之一。
阿尔茨海默氏病的关键特征之一是一种称为tau的有害蛋白质的积累。在健康的大脑中，tau主要有助于支持和稳定脑细胞（神经元）。这维护了这些细胞的结构，并有助于在整个神经元中运输关键物质，从而可以最佳地发挥作用。
但是在患有阿尔茨海默氏病的人中，tau似乎表现异常在大脑中。 Tau没有执行其正常功能，而是在神经元内建立并形成扭曲的团块，称为神经纤维缠结。
这些缠结会破坏神经元之间的沟通。神经元之间的沟通是我们的记忆，思维和行为的基础，因此任何破坏都会导致大脑那些区域的损害。
虽然科学家已经知道tau是参与疾病，他们仍在试图准确理解为什么健康的tau折叠术以形成这些有毒的粘性缠结。这项最新研究发表在自然神经科学，提供有希望的新见解，说明Tau如何使小鼠有毒。
有毒的
为了模仿阿尔茨海默氏病，美国的科学家团队使用了经过遗传改变的小鼠，以在大脑中堆积tau。他们发现，特定的酶可能负责将健康的tau变成积累在大脑中的有毒tau。
酶是一种通常在体内起着有益作用的蛋白质 - 使反应变得更快，更有效。但是这项研究发现酶酪氨酸激酶2（TYK2）在免疫系统中起着核心作用，为TAU增加了一个特殊的标签。
然后，这个标签似乎使大脑难以正确清除多余的tau。在小鼠模型和人类细胞培养物中，该酶导致Tau积累并变得有毒。
然后，科学家使用遗传工具用阿尔茨海默氏症封锁了小鼠的TYK2。这导致大脑中TAU的总体量减少，包括带有附加标签的有害，引起疾病的TAU的量。
神经元还显示出恢复的迹象。这表明阻止TYK2可能是减少有毒tau积累的一种方法，以及它在像阿尔茨海默氏症这样的疾病中造成的损害。这也可能为药物开发开辟新的途径，以尚未探索的方式解决有毒的tau。
降低或阻止TYK2可以治疗阿尔茨海默氏症的发现令人鼓舞，因为TYK2抑制剂药物已经在人类中测试了不同条件的范围- 例如自身免疫性疾病银屑病关节炎和炎症性肠病。
但是，需要研究以检查TYK2抑制剂是否能够通过血脑屏障。由于Tau在脑细胞内部，因此很难去除。如果这些药物无法进入大脑，它们将无法降低人类的tau水平，并在阿尔茨海默氏病中有所作为。
阿尔茨海默氏症的治疗方法
迫切需要阿尔茨海默氏病的新治疗选择。而两种疗法，Donanemab和lecanemab，最近在英国获得了批准，它们太昂贵了，无法在NHS上广泛使用，并且具有严重的副作用。许多人认为他们的缺点超过他们的好处。
这些治疗重点是删除淀粉样斑块，另一种与阿尔茨海默氏症有关的蛋白质。但是，针对这项新研究核心的蛋白质Tau可能是寻找更有效治疗的游戏规则改变者。
但是，应该指出的是，这项研究处于早期阶段，并且仍然非常临床。尽管小鼠模型对于理解疾病机制非常有价值，但它们的结果并不总是直接转化为人类。
需要进行更多的研究来查看该技术是否对人脑中的tau水平具有相同的影响，是否存在任何有害的副作用 - 以及阻止Tyk2清除有毒tau的情况实际上会改善阿尔茨海默氏症的症状，例如记忆丧失。
靶向tyk2减少大脑中有毒的tau显示出有望成为治疗阿尔茨海默氏症的一种潜在方法。下一步将是探索人类是否相同。
拉胡尔·西杜（Rahul Sidhu），博士候选人，神经科学，谢菲尔德大学
