Ozempic 及其同类产品的好处可能远远超出减肥范围

今年，糖尿病减肥药索马鲁肽的受欢迎程度持续飙升。您可能在社交媒体上看到过广告，或者听过尝试过最畅销品牌版本的朋友的来信，(SN：24 年 6 月 29 日，第 14 页5），或阅读帐户人们微量服用这些药物。

索马鲁肽及其许多类似物模仿肠道激素 GLP-1。但这个药物家族并不是什么新鲜事。美国食品和药物管理局在近 20 年前批准了索马鲁肽的早期表亲用于治疗糖尿病，十年后又批准了另一种药物利拉鲁肽用于减肥。多伦多大学内分泌学家 Daniel Drucker 表示，利拉鲁肽的批准非常重要，因为“它表明这些药物除了控制血糖之外，还有其他用途。”

在过去的几年里，这一承诺已经实现。针对糖尿病和肥胖症患者的临床试验表明，索马鲁肽及其新型药物可以帮助人们相对安全地减轻大量体重。从历史上看，这不是常态。德鲁克说，在这些药物出现之前，肥胖疗法“充满了安全问题”。药物治疗方案称为(SN：10/18/97，第 10 页第252章）。这些药物和其他一些减肥药物已从市场上撤出。

GLP-1药物的故事或许会有不同的结局。它们的潜在好处似乎远远超出了减肥的范围。尽管这些药物往往会让人们感到饱足并减少食量，但有证据表明它们也可能有助于治疗影响心脏、肾脏、肝脏等的疾病。目前尚不清楚这些药物对身体有何帮助，但有些作用可能与减肥无关。研究表明和炎症（SN：24 年 10 月 19 日，第 10 页6）。测试这些药物是否对帕金森氏症和阿尔茨海默氏症患者具有神经保护作用的临床试验正在进行中。更有效的药物也是如此。 FDA 已经批准了一种这样的药物 -— 其作用类似于两种肠道激素，GLP-1 和 GIP（序列号：12/6/24）。模仿三种甚至四种激素的药物即将问世。

为了了解该领域的发展方向，科学新闻与德鲁克和其他三位专家进行了交谈：巴尔的摩国家药物滥用研究所的医师科学家 Lorenzo Leggio、凤凰城亚利桑那州立大学的运动生理学家 Glenn Gaesser 和佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所的内分泌学家 Maria Daniela Hurtado Andrade。为了长度和清晰度而进行了编辑。

GLP-1 药物的研究已有数十年，但直到最近才变得家喻户晓。发生了什么变化？

德鲁克：确实是索马鲁肽的临床试验数据。这是我们第一次看到许多人的体重减轻了两位数。 [服用索马鲁肽治疗肥胖的人平均可以减轻约 15% 的体重。] 在此之前，这在肥胖治疗领域是不可能实现的，除非你进行减肥手术。

索马鲁肽是第一种对人们说，哇，这是不同的东西的药物。

现在有证据表明它对心血管有益，甚至可能帮助上瘾的人。

德鲁克： [2023 年报告] 超重或肥胖人群的心脏病发作、中风和心血管死亡风险降低了 20%，全因死亡率降低了 19%。所以这确实改变了游戏规则。我们在肥胖医学中从未见过这样的事情。

讲台：此类药物似乎对多种成瘾性疾病具有广泛的作用。这项工作非常有前途，但仍在进行中。

肥胖临床试验清楚地表明这些药物是有效的。但这并不意味着每个人都做出了回应。有些患者体重明显减轻，有些则没有。

我预计，即使这种药物对帕金森氏症、阿尔茨海默氏症和成瘾症有效，也不是所有患者都会有反应。我们必须了解谁可能会或可能不会做出反应，以及哪些患者服用[药物]可能不安全。

关于这些药物的潜力，还有其他让您感兴趣的暗示吗？

乌尔塔多·安德拉德：我们已经有关于替泽帕肽和阻塞性睡眠呼吸暂停的证据，并且有更多数据表明这些药物对代谢相关的肝功能障碍的有益作用。

我相信随着时间的推移我们会听到更多的消息。可能会有关于骨关节炎的数据。我确信会有关于癌症的数据。

德鲁克：我发现炎症的故事非常令人兴奋。我每周都会收到一些患有某些疾病（通常与炎症有关）的人发来的电子邮件。

本周的电子邮件来自一位患有脂肪水肿的女性，脂肪水肿是下肢脂肪的炎症。这可能会造成很大的障碍。她说她服用了一剂索马鲁肽并立即开始感觉好转。她开始看到自己的炎症消失了。然后她不得不停止用药，因为她失去了保险，一切又恢复了。

还有大量令人着迷的科学有待探索，无论是炎症、酒精依赖、麻醉品还是吸烟、强迫行为、神经精神疾病。但现在还为时尚早。

您正在关注哪些研究和临床试验结果？

德鲁克：如果阿尔茨海默病试验结果呈阳性，我会非常兴奋。

我们有数亿人面临着阿尔茨海默病迫在眉睫的负担，无论是他们的亲人还是他们自己。我们没有任何可以让他们轻松服用、安全但又可能真正延缓疾病进展的药物。我不知道索马鲁肽是否能做到这一点。但它正在两项试验中进行研究 [evoke 和 evoke+]，可能会在 2025 年底出报告。

对我来说，这是这个领域最令人兴奋、最重大的问题。所以这就是我要观看的地方。

乌尔塔多·安德拉德：我期待看到替西帕肽的心血管结局，因为与索马鲁肽相比，它似乎是一种更有效的[减肥]药物。

盖瑟：我希望看到针对[个体]在长期锻炼和不锻炼的情况下服用药物的研究。他们有多活跃？他们花费多少时间进行久坐行为？他们花多少时间进行轻度、中度和剧烈强度的行为？我想看看[药物]是否会改变行为。

运动如何影响这些药物？

盖瑟：这个国家乃至全世界的主要健康问题之一并不是我们体重过重，而是我们不够活跃。当你全面观察许多人群时，就健康结果而言，健身似乎比苗条更重要。那么，服用这些 GLP-1 药物的数百万人会发生什么情况呢？他们可能会减轻很多体重，但这会让他们变得更加活跃吗？

您预计最终有多少人服用这些药物？

盖瑟：我认为将会有更多的人想要服用这些药物。我的意思是，在我们国家对减肥的痴迷并不是什么新鲜事。当然，在美国，这些药物的成本和可用性是一个巨大的问题。

德鲁克：如果您患有 2 型糖尿病或肥胖症，有大量证据表明这些药物除了控制血糖和体重之外还有帮助。但我们其他人应该服用它们吗？好吧，让我们看看帕金森氏症试验的结果。让我们看看阿尔茨海默氏症试验的结果。让我们看看代谢性肝病试验的结果。我们就静静等待数据吧。在接下来的几年里，它将稳定地出现。

我们确实希望确保合适的人使用这些药物来获得绝对最佳的适应症，并且这些适应症已得到毫无疑问的证明。

随着新药物的问世，您是否担心副作用？

德鲁克：当今基于 GLP-1 的药物的安全性已得到充分证实。副作用主要是恶心、呕吐和腹泻。但一旦我们开始[针对多种激素]，那么你就必须退后一步说，我并不完全了解这些药物的安全性。他们正在操纵额外的电路。因此，我们必须始终仔细审查大型试验的安全性，然后查看现实世界的数据。

乌尔塔多·安德拉德：这个药物家族已经存在了二十多年，我们并没有遇到任何惊喜。这并不意味着我们不会对新药感到惊讶，但我们已经对潜在的不良事件了解很多。

盖瑟：可能会对肌肉质量和骨密度产生一些不利影响。

讲台：对于成瘾科学界来说，一个问题是：[当]将这些药物与可能在体内发生药理学相互作用的成瘾药物结合使用时会发生什么？我们必须更加注意潜在的副作用。

您希望回答哪些重大问题？

德鲁克：我们将有大约六种药物可以平均减轻 25% 或更多的体重。 [在最近一项实验性肥胖药物瑞他鲁肽的临床试验中，参与者体重减轻了 24% 以上，平均而言。] 然后问题是，它们之间有什么区别？它们对于心脏病、肾病、代谢性肝病、帕金森病、阿尔茨海默病、睡眠呼吸暂停都同样有效，还是我们会开始看到差异？

乌尔塔多·安德拉德：大多数使用这些药物进行的研究都偏向于中年成年人。我们当然需要更多不同年龄段的数据。

[此外，最近的数据]表明索马鲁肽对心血管的益处可能与体重无关。我对此并不感到惊讶。我们全身都有 GLP-1 受体，这些药物的作用是激活 GLP-1 受体。我有兴趣了解我们是否可以在整个身体中产生其他与体重无关的有益影响。

讲台：我们试图回答的近期问题是，这些药物对成瘾有效吗？我们乐观但也谨慎，因为我们从历史中知道，有时非常有希望的药物无法显示出疗效。因此，重要的是我们不要本末倒置。

盖瑟：这些药物还没有在健康人群中进行过真正的研究——健康人群是完全没有疾病、没有健康状况、只是体重超重的人。我不知道一旦[科学家]开始对相当健康但只想减肥的个体进行随机对照试验，新药会显示什么。

我认为服用药物并减肥并不能使不健康的人等同于从未服用过药物的[健康]人——当然也不能等同于定期锻炼且具有中等至高健康水平的健康人。我认为药物永远无法与这样的东西相媲美。