对人类脑组织的分析揭示了免疫细胞在大脑中的行为差异与健康大脑相比，疾病的发生率更高，这表明了潜在的新治疗目标。
华盛顿大学领导的研究于 2023 年发表，发现小胶质细胞阿尔茨海默病患者的大脑中处于炎症前状态更频繁，使他们不太可能采取保护措施。
小胶质细胞是免疫细胞，通过清除废物和保持正常的大脑功能来帮助保持我们的大脑健康。
为了应对感染或，这些漂亮的变形者可以变得不那么细长，更加灵活，可以吞噬入侵者和垃圾。他们还在发育过程中“修剪”突触，这有助于塑造我们大脑正常运作的电路。
目前尚不清楚它们在阿尔茨海默氏症中扮演什么角色，但在患有毁灭性神经退行性疾病的人中，一些小胶质细胞反应过于强烈，可能会引起炎症这会导致脑细胞死亡。
很遗憾，的阿尔茨海默氏症的抗炎药物尚未显示出显着效果。
为了更仔细地研究小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用，华盛顿大学神经科学家凯瑟琳·普拉特 (Katherine Prater) 和凯文·格林 (Kevin Green) 以及来自多个美国机构的同事，使用了研究捐赠者（12 名患有阿尔茨海默病的人和 10 名健康对照者）的脑部尸检样本来研究小胶质细胞的基因活性。
使用新方法来增强单核RNA测序，该团队能够根据其独特的基因表达集深入识别脑组织中 10 个不同的小胶质细胞簇，这些基因表达告诉细胞该做什么。
时间其中三个簇以前从未见过，其中一个在阿尔茨海默病患者中更为常见。这种类型的小胶质细胞具有与炎症和细胞死亡有关的基因。
总体而言，研究人员发现，阿尔茨海默病患者大脑中的小胶质细胞簇更有可能处于炎症前状态。
这意味着它们更有可能产生炎症分子，从而损害脑细胞，并可能导致阿尔茨海默病的进展。
阿尔茨海默病患者大脑中的小胶质细胞类型不太可能具有保护作用，从而损害了它们清理死亡细胞和废物以及促进大脑健康老化的能力。
科学家们还认为小胶质细胞可以随着时间的推移而改变类型。因此，我们不能只看一个人的大脑就可以确定他们有什么类型的小胶质细胞；我们还需要观察一个人的大脑。跟踪小胶质细胞随时间的变化可以帮助我们了解它们如何导致阿尔茨海默病。
“目前，我们还不能说是小胶质细胞引起了病理，还是病理导致这些小胶质细胞改变了它们的行为，”说普拉特。
这项研究仍处于早期阶段，但它增进了我们对这些细胞在阿尔茨海默病中作用的理解，并表明某些小胶质细胞簇可能是新疗法的目标。
该团队希望他们的工作能够促进新疗法的开发，从而改善阿尔茨海默病患者的生活。
普拉特说：“现在我们已经确定了这些小胶质细胞的基因图谱，我们可以尝试找出它们到底在做什么，并希望找到改变它们可能导致阿尔茨海默病的行为的方法。”说。
“如果我们能够确定他们在做什么，我们也许能够通过治疗来改变他们的行为，从而预防或减缓这种疾病。”
该研究发表于自然老化。
本文的早期版本于 2023 年 8 月发布。
