癌症药物可清除与阿尔茨海默病相关的斑块并改善小鼠的记忆功能
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人们发现,一种用于增强人体免疫系统对抗肿瘤的药物可以减轻小鼠的阿尔茨海默氏症相关症状,包括将大脑中有毒淀粉样斑块的形成减少一半,并恢复某些记忆功能。
虽然从小鼠模型到人类还有很长的路要走,但这一发现正在帮助研究人员解开我们的免疫系统与痴呆症发病之间极其复杂的关系。过去,研究人员怀疑过度活跃的免疫系统可能是罪魁祸首,但最近,研究表明事实可能恰恰相反。
“大脑的免疫系统在疾病,并且围绕这种激活是有害的、保护性的还是两者兼而有之存在争论,”塔拉·斯皮尔斯-琼斯说来自英国爱丁堡大学的研究人员,他没有参与这项研究。
“许多科学家认为,平息过度活跃的大脑系统将是治疗这种疾病的有效方法。然而,旨在达到这一目的的药物,即抗炎药,在治疗这种疾病方面并没有取得太大成功。”。
该团队由以色列魏茨曼科学研究所的库蒂·巴鲁克 (Kuti Baruch) 领导,与所谓的“5XFAD鼠标模型- 经过基因工程改造的小鼠,可表达高水平的人类突变版本淀粉样前体蛋白(应用程序)。这种蛋白质在身体周围的许多组织中表达,并且在神经元突触中大量存在,但科学家仍然不确定它的作用。
我们所知道的是,它与β淀粉样蛋白(Aβ)的产生有关,β淀粉样蛋白是一种粘性氨基酸,聚集在一起形成阿尔茨海默病患者大脑中发现的有毒淀粉样斑块。 5XFAD 小鼠模型经过精心设计,可高水平表达 APP 蛋白的五种不同突变版本,迄今为止,这些突变版本已在阿尔茨海默病患者中发现。
这些小鼠被注射了一类名为 PD-1 免疫检查点阻断的药物,这些药物通常用于患者阻断降低免疫系统活性的特定途径。换句话说,该药物的作用是禁用免疫系统为阻止自身攻击健康细胞而设置的检查点。
这听起来可能不太好,但就像化疗和放疗一样,现在杀死癌细胞的唯一方法就是清除一堆健康细胞。
当表现出与阿尔茨海默氏症相关的斑块堆积和记忆丧失的小鼠服用药物时,斑块被清除了高达 50%,并且小鼠重新获得了穿过迷宫的能力——这表明它们的某些部分记忆功能已经恢复。
结果已发表于自然医学。
虽然这些发现令人兴奋——尤其是一些 PD-1 阻断剂已经上市,这将使人体试验的批准相对较快且容易——但历史上阿尔茨海默氏症的治疗方法在小鼠中效果很好,但在人类中却完全无效。
“之前针对免疫系统的治疗方法在小鼠身上显示出了希望,但未能在人类身上产生同样的效果。我们还需要几年的时间才能知道这是否会给痴呆症患者带来希望。”道格·布朗说英国阿尔茨海默氏症协会研发总监,他没有参与这项研究。
但这是一个新的、有前途的研究途径,目前,阿尔茨海默氏症研究人员需要尽可能多的研究。