哮喘影响着世界各地数亿人，但一种实验性疫苗为成功治疗这种慢性肺部疾病提供了新的希望，该疾病与每年有数十万人死亡。
到目前为止，原型疫苗仅在动物身上进行了测试，但研究人员现在打算进行一次在人类患者中——希望这种方法能够提供一种安全、具有成本效益且长期的方法来保护人们免受过敏性哮喘发作。
法国图卢兹传染病和炎症研究所 (Infinity) 的肺病学研究员 Laurent Guilleminault 是该团队的成员之一，“我们的想法是在未来为有患严重哮喘风险的人群制定一种预防方法。”告诉快讯。
先前的研究表明度匹鲁单抗， A单克隆抗体用于治疗湿疹，也能有效缓解症状和改善肺功能如果患有严重哮喘。
这被认为是由于 dupilumab 阻断白细胞介素 4 (IL-4) 和白细胞介素 13 (IL-13) 信号传导的方式所致——这两种物质细胞因子分子在免疫反应中发挥作用，但也参与气道阻塞2型炎症估计 50% 至 70% 的哮喘患者出现这种情况。
在过敏性哮喘的情况下，除了过量的细胞因子外，接触尘螨、花粉和其他过敏原也会产生大量的这些细胞因子。 免疫球蛋白 E (IgE)，促进呼吸道炎症并使呼吸困难。
虽然 dupilumab 和其他单克隆抗体 (mAb) 治疗可以缓解这些症状，但它们可能很昂贵，并且需要持续注射才能发挥作用，而达到相同目的的疫苗可以提供具有成本效益的长期治疗效果。
由共同第一作者 Eva Conde 和 Romain Bertrand 领导的研究人员表示：“称为 kinoid 的结合疫苗可以引发针对特定细胞因子的内源性、持久的中和抗体反应，并且可能是治疗性单克隆抗体给药的有利替代方案。”在他们的学习中写下。
“我们假设针对 IL-4 和 IL-13 的双重疫苗接种对于降低慢性哮喘的严重程度特别有效。”
该实验疫苗由 Infinity、巴黎巴斯德研究所和法国生物技术公司 Neovacs 的团队联合开发，将重组细胞因子与名为 CRM197 的载体蛋白结合起来。
在对小鼠进行的测试中，超过 90% 的接受疫苗原型的动物发现注射后六周即可中和 IL-4 和 IL-13，保护作用可持续长达一年，此时超过 60% 的小鼠仍表现出高水平的抗体。
“这些数据表明，通过接种 kinoid 疫苗可以实现对 IL-4 和 IL-13 的有效长期中和，”研究人员报告。
此外，哮喘小鼠模型（使用鼻内剂量的尘螨提取物（最常见的人类过敏原之一）的动物）表明，针对 IL-4 和 IL-13 的双重疫苗接种在健康方面提供了针对过敏原的显着保护。与未接受注射的对照动物相比，肺功能得到改善。
在培育产生人类 IL-4 和 IL-13 细胞因子的基因工程小鼠中，该疫苗也显示出积极的结果，在疫苗接种后至少 11 周内中和细胞因子并降低 IgE 水平。
这并不等于说我们知道它在人类身上同样有效，而是对未来的人类测试来说是一个有希望的迹象——尽管我们无法确定该疫苗在人类身上是否安全有效，直到进行。
目前，研究人员表示，我们这里有一个“概念证明”，即原型疫苗可以实现长期中和 IL-4 和 IL-13，同时预防慢性哮喘的几个关键特征，包括气道亢进。 -反应能力，嗜酸性粒细胞增多和粘液分泌过多。
这种保护作用到底能持续多久，以及细胞因子的阻断如何实现这些显着的效果，这些问题仍有待进一步研究。 不过，目前最紧迫的下一步是在人体中测试实验性注射。
为此，目前正在进行一项临床试验由 Guilleminault 和 Neovacs 组织图卢兹和斯特拉斯堡的患者预计将在未来两年内接受首次人体注射该药物。
研究结果报告于自然通讯。
