老年痴呆症该疾病是一种目前无法阻止且无法治愈的毁灭性病症。 这种疾病的主要原因是大脑中神经元和其他脑细胞的丧失——也称为退化。 这种退化会导致记忆和其他认知功能出现问题。
研究人员可以根据神经元在大脑中的位置和外观来判断哪些神经元首先死亡，或者哪些神经元更容易患阿尔茨海默病。
但他们不知道这些神经元表达什么基因或蛋白质。 了解这些因素对于识别和识别疾病存在时特定细胞发生的变化非常重要。
现在，一个最近的研究研究表明，表达特定蛋白质的神经元更容易发生退化。 了解哪些神经元更脆弱以及为什么更脆弱可能会让研究人员开发出未来潜在治疗的目标。
为了进行研究，科学家对患有阿尔茨海默病的人进行了死后大脑分析。 为了了解疾病进展到什么程度，他们首先寻找蛋白质的积累是的在大脑的不同部位。
在患有阿尔茨海默病的人中，tau 蛋白在细胞中聚集，这通常会导致细胞死亡。 Tau蛋白在不同大脑区域的积累不同，这就是为什么某些区域表现出更大程度的退化的原因。
在确定疾病进展后，研究人员将注意力集中在两个特定的大脑区域：内嗅皮层和额上回。 内嗅皮层参与记忆，而额上回则在与以下功能相关的功能中发挥作用自我意识。
在阿尔茨海默病的早期阶段，Tau 蛋白在内嗅皮层中积累，但直到后来才在额上回中积累。 通过观察不同疾病阶段细胞损失不同的两个区域，科学家可以寻找相同细胞类型的差异。
这也可能让他们发现是什么让他们变得脆弱，以及他们何时变得脆弱。
研究人员观察了内嗅皮层中不同类型的神经元和细胞，并检查了它们积累了多少 tau 蛋白，以及这些细胞表达的蛋白质。
研究人员发现，一种特定类型的神经元——称为兴奋性神经元（在大脑中产生“动作”信号）——是所检查的细胞中最脆弱的。 他们发现，在阿尔茨海默病的早期阶段，这些神经元的数量减少了近 50%。
研究人员还发现，在分子水平上，这些兴奋性神经元含有较高水平的一种称为 RORB（视黄醇相关孤儿受体 α）的特定蛋白质。 由于在其他细胞中没有检测到这种蛋白质，这表明细胞表达的基因和蛋白质可能决定其脆弱性。
RORB 蛋白参与不同类型神经元的发育，也是一种转录因子，这意味着它能够控制细胞中其他蛋白的表达。 这意味着 RORB 可以激活或停用某些可能导致疾病的途径。
研究人员随后将这些 RORB 易受影响的兴奋性神经元与其他兴奋性神经元进行了比较。 他们发现了自己基因的差异，特别是那些与突触（在大脑中发送和接收信号）形成方式以及信号分子（帮助在大脑中发送信息）有关的基因。
为了确认这些表达 RORB 的兴奋性神经元确实更容易患阿尔茨海默病，研究小组随后检查了额上回的这些神经元。 他们还将他们的发现与其他研究进行了比较。
他们发现，在额上回中，如果兴奋性神经元含有高水平的 RORB，它们也同样容易受到伤害。 这一发现表明，即使在不同的疾病阶段和大脑区域，表现出最脆弱的神经元也具有高水平的 RORB。
研究人员还观察了其他类型的神经元和细胞，看看它们是否有任何变化。 他们发现，只有星形胶质细胞在大脑中发挥着重要作用，包括调节神经元活动并保护大脑免受疾病和感染– 在疾病进展过程中表现出变化。
研究人员发现，星形胶质细胞似乎更加活跃，这通常只在大脑存在疾病或感染时才会发生。
由于这项研究仅关注从具有特定阿尔茨海默病相关基因的男性中采集的大脑样本，因此很难知道这些发现在女性或具有不同遗传背景的人中是否也会相似。
然而，这项研究确实让人们更好地了解了阿尔茨海默病中最脆弱的细胞。 这可能是更好地理解为什么存在这种漏洞的垫脚石。 未来关注神经元 RORB 及其功能的研究可能会产生令人兴奋的结果，并有望产生令人兴奋的治疗方法。
埃莱夫瑟里亚·科多崎，神经免疫学研究员，卡迪夫大学。
