估计280万人世界各地有多发性硬化症(MS),一种自身免疫性疾病,其中免疫系统会损害大脑和脊髓。
症状包括疲劳,视力干扰,流动性和平衡问题以及认知功能障碍。许多发展MS经历症状的人随后恢复了一段时间,但是随着时间的流逝,疾病可以发展为永久性残疾。
MS的确切原因是未知的。但是几十年来,科学家一直提出MS和爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)。这是一种感染,在童年时期收缩通常不会引起症状。但是,青春期感染会导致腺体发烧,也称为“接吻疾病”或传染性单核细胞增多症(“单声道”)。
一个2022研究确认MS的人几乎总是以EBV感染(通常发生感染几年在MS出现之前)。
但是研究人员仍在确切地辩论这种常见病毒可能会导致某些人的MS。我们的新研究提供一些线索。
一些背景
当您的身体遇到感染时,会产生免疫反应,因此下次您暴露时,您已经可以免受疾病的保护。
通常,在健康的人中,称为T细胞和B细胞的免疫细胞是针对单个靶标(例如病毒或细菌的一部分)产生的,其工作是对抗感染。 B细胞产生抗体绑定并摧毁入侵病毒或细菌。
自身免疫性疾病- 其中MS是其中之一 - 当人体的免疫系统错误地损害自己时,就会发生。这可能是由称为的现象引起的分子模仿通常,这种免疫细胞(最初是为了抗击感染而产生的),而是发生在类似形状的体内的蛋白质。
这会导致各种症状和疾病,具体取决于免疫系统的身体哪些部位。在MS中,由于大脑和脊髓受到影响,因此病情会导致一系列神经系统症状。
误导的免疫力
为了了解此过程如何在MS患者中更详细地进行,我和我的同事研究了来自超过的血液样本700人有MS以及没有疾病的类似数字(对照组)。
我们发现抗体在MS患者中,与来自EBV的蛋白质(称为EBNA1)结合的蛋白质增加。
这不足为奇 - 先前的研究表明了针对EBNA1的抗体更高在有MS的人中。但是它们在疾病中的作用仍然是一个问号。
我们的研究发现,这些抗体是响应EBNA1而不是与EBV感染作斗争的,而是可以靶向在大脑区域发现的相似蛋白质,该蛋白在MS中发炎,称为Alpha-Crystallin B或Cryab。
Cryab在防止炎症作用方面起着至关重要的作用,因此,如果抗体错误地靶向该蛋白质,这可能会某种方式解释MS中看到的症状。
我们发现,这些CRYAB抗体最多有23%的MS患者,并且只有7%的对照组存在,这表明此过程可能与多达四分之一患者的MS疾病的触发或进展有关。
这些发现很有趣,但表明患有该疾病的人之间存在很大差异,并表明可能有几种略有不同的方法来发展MS。
先前的研究表明,EBNA1抗体也可以与体内其他蛋白质结合,例如Anctamin-2和Glialcam同样,在患有MS的人中更常见。
那T细胞呢?
尽管认为EBV抗体参与了MS,但它们不可能完全解释某些人出现疾病的原因。研究人员相信T细胞- 与抗体一起工作的免疫系统的士兵也可能涉及。
因此,我们还研究了T细胞的作用,并发现它们可能以类似的方式与EBNA1和Cryab进行了反应。
尽管我们了解如何参与MS的免疫反应,但我们仍然不完全理解早期疾病发生的事情或导致进展的原因。
现在,我们正在扩大研究,以了解T细胞如何对抗EBV感染以及这些细胞如何损害中枢神经系统。
MS中的EBV免疫反应可能也可能有其他蛋白质的其他蛋白质,我们的研究正在探索这种可能性。
虽然可用的疗法非常有效地减少复发率,目前尚无最终阻止疾病进展的治疗方法。
希望对该疾病的更多了解将为开发个性化疗法的发展铺平道路,并有可能治愈MS。
奥利维亚·托马斯(Olivia Thomas),临床神经科学系博士后研究员,Karolinska Institutet