一个国际科学家团队开发了一种新的阿片类药物候选药物，它似乎可以阻止疼痛，但不会引发与处方止痛药相关的许多风险。
这种名为 PZM21 的药物经过定制设计，可以与大脑的吗啡受体对接并减轻疼痛，但不会引起吗啡有时致命的副作用，例如抑制呼吸。
“吗啡改变了医学。我们现在可以做很多医疗程序，因为我们知道事后可以控制疼痛，”药剂师 Brian Shoichet 说来自加利福尼亚大学旧金山分校。 “但这显然也很危险。几十年来，人们一直在寻找标准阿片类药物的更安全替代品。”
PZM21 迄今为止仅在小鼠身上进行了测试，但它可能是科学家迄今为止发现的最有前途的吗啡替代品。
Shoichet 和他的团队经过严格的计算机建模后发现了这种候选药物，研究人员在实验室中进行了大约 4 万亿次“虚拟实验”，旨在了解哪种分子最适合大脑的原子结构mu-阿片（吗啡）受体。
这种方法意味着一种进行药物发现的新方法，重点关注与我们的生物受体本身最有联系的东西，而不是修改吗啡等已知化学物质的结构，以观察微小的变化可能产生什么影响。
“我们不想仅仅优化已经存在的化学反应。我们想要获得能够赋予全新生物学的新化学反应，”舒伊切特说。 “当你从你想要瞄准的受体的结构开始时......你就有能力想象各种你以前无法想象的事情。”
经过计算机模拟后，研究小组发现了 23 种候选分子，它们被认为最有可能阻止疼痛，而不会严重损害呼吸或引起便秘（阿片类药物的另一个常见副作用）。
研究人员仔细检查了候选名单，找到了最有效的化学物质，然后对其进行了进一步优化，将分子结合效力提高了 1,000 倍。所得化学物质是 PZM21。
在实验室小鼠身上进行测试时，该药物似乎能提供与吗啡相似的疼痛缓解效果，同时还能减少呼吸障碍和便秘的影响。研究人员还表示，这种药物可能不会那么容易上瘾，因为它不会激活大脑的多巴胺系统。
除此之外，实验室小鼠并没有在之前接受过 PZM21 剂量的测试室中花费更多时间，科学家们表示，这可能是该药物不会形成习惯的证据——因为已知吗啡的类似测试会改变小鼠的行为以这种方式的行为。但他们承认还需要做更多的工作来验证这一假设。
“我们还没有证明这真的不会让人上瘾，”舒伊切特说。 “此时我们刚刚证明小鼠似乎没有动力去寻找这种药物。”
但关于 PZM21 的最大问题是，该药物的预期效果是否能够安全地转化为人类，因为许多动物研究未能在人体试验中复制其结果。
许多研究人员现在正在组建一家新公司，以进一步完善和测试这种化学品，希望有一天能够将其商业化——但这个过程需要时间，而且可能需要数年时间，我们才能得到更多关于其有效性的答案。 PZM21最终是。
“我认为这确实是一次杰作”，纪念斯隆凯特琳纪念中心的阿片类药物研究员加夫里尔·帕斯捷尔纳克 (Gavril Pasternak)未参与这项研究的纽约中心告诉安格斯·陈 (Angus Chen)美国国家公共电台。 “它们是具有完全不同药理学特征的新实体。这些对于阿片类药物来说是未来五到十年的巨大前景。”
研究结果发表于自然。
