牛津大学的研究人员证明,经过成功的 2 期临床试验,一种名为阿达木单抗的药物可能有望成为早期掌腱膜挛缩症的治疗方法。他们发现,接受阿达木单抗治疗的患者患病手上的治疗结节出现软化和尺寸缩小。试验结果报告于柳叶刀风湿病学。
“这项 2b 期试验代表了我们的临床转化实验室检查结果,我们确定 [肿瘤坏死因子] TNF 作为潜在的治疗靶点,随后进行了 2a 期剂量范围试验,结果表明,直接注射到患病组织中的高浓度制剂可有效下调肌成纤维细胞(负责纤维化的细胞),”牛津大学教授 Jagdeep Nanchahal 在陈述。
掌腱膜挛缩症(也称为掌腱膜挛缩症)影响超过8%全球人口中的这种疾病被认为是遗传性的,因为它最常见于家庭。这种疾病通常对男性的影响多于女性,并且往往在中年开始,手掌和手指根部的皮肤逐渐增厚。影响因素,例如吸烟或饮酒过量可以进一步恶化和加速病情。
在早期阶段,患者通常会感觉到手掌上出现坚硬的结节或增粗的条带,随着时间的推移,这些结节和条带继续变硬,最终变得如此僵硬,以至于手指开始向内弯曲并最终收缩并且无法再伸直。小指和无名指最常发生手指挛缩。
目前尚无治愈该疾病的方法,只能采取补救措施,例如手术来帮助伸直手指,但在疾病的早期阶段通常不会提供这种治疗,因为手术后疾病很可能会复发。低水平放射治疗也可能对早期掌腱膜挛缩症有帮助,但医疗系统并未广泛提供这种服务。现在,研究人员可能距离针对早期掌腱膜挛缩症的替代疗法又近了一步,这种疗法可以阻止疾病的进展。
在最新的试验中,研究人员招募了 140 名患有早期掌腱膜挛缩症的参与者。参与者被随机分为两组:每三个月对受影响手部的结节和脊髓进行四次注射,但一组接受 0.4 毫升中的 40 毫克阿达木单抗,而另一组则接受盐水溶液。该试验的结果是评估 12 个月后手部结节和绳索的硬度,并对患者进行为期 18 个月的随访,以评估注射停止后的总体结果。
阿达木单抗药物专门针对肌成纤维细胞起作用,这些细胞参与导致患者手部组织硬化。研究人员发现,将药物直接注射到硬化组织中可以下调肌成纤维细胞,减小硬化组织的大小并软化硬化组织。
根据研究结果,该试验是安全的,没有报告严重的不良反应。更值得注意的是,在 18 个月的随访后,研究人员发现硬化组织的软化情况持续改善,这表明这可能是一种持续的治疗选择,可以防止患者手指收缩。
牛津肯尼迪研究所临床研究主任 Chris Buckley 教授表示:“对于患有这种致残疾病的患者来说,这可能会改变游戏规则。”强调。 “掌腱膜挛缩症很容易在早期发现,因此开始一个疗程的抗 TNF 注射可以带来持久的缓解,并防止疾病发展到需要手术的阶段。”