干细胞移植已被用来治愈两只猴子(SIV),与 HIV 相关的病毒,可感染 45 种灵长类动物。尽管已经实现了一些人类治愈方法,但该技术的副作用太多,无法广泛应用。然而,在猴子的案例中,负责研究的研究人员认为他们了解这种方法为何有效,以及需要采取哪些措施才能将其一致地应用于人类。
被称为“柏林病人”的蒂莫西·雷·布朗 (Timothy Ray Brown) 去世已经 14 年了。,所以很容易想知道是什么花了这么长时间。然而,这位柏林患者还患有急性髓系白血病,迫使他接受危险的干细胞移植。他接受的干细胞来自于基因突变的捐赠者。CCR5基因,这意味着他缺乏艾滋病毒用来感染白细胞的受体。接受者开始产生不受艾滋病毒感染的白细胞。由于无法感染新细胞,病毒就消失了,他最终被发现被治愈了。
曾经有过此后有报道称,这是唯一已知的艾滋病毒治疗方法。如果我们还回到 20 世纪 80 年代,那时感染艾滋病毒几乎等于被判死刑,那么尽管成本高昂,这种治疗方法可能会被广泛采用。然而,随着高效治疗方法的发展,大多数人宁愿终生服药,也不愿接受痛苦、危险和不可靠的治疗,除非在特殊情况下,例如同时患有癌症。发表在《免疫》杂志上的研究可能是改变这种状况的一大进步。
通过干细胞治疗治愈的五人中有四人患有移植物抗宿主病(GVHD),即供体白细胞攻击宿主细胞。这一例外带来了希望,但控制 GVHD 并了解其原因对于治疗方法的普及至关重要。
俄勒冈健康与科学大学的 Jonah Sacha 教授领导的一个团队将 SIV 阴性捐赠者的干细胞移植到四只患有该病的毛里求斯食蟹猴体内,同时将另外四只猕猴作为对照。最初,所有四只接受治疗的猕猴的 SIV 样本均下降了约 1,000 倍。两只接受治疗的猴子通过该过程被治愈,并在四年后保持健康,而另外两只猴子的 SIV 最终反弹。毫不奇怪,所有对照组均未出现缓解。
虽然有其他替代方案,但 50% 的成功率仍然不是人们想要的,但 SIV 消失的猴子和它返回的猴子之间的比较揭示了很多关于什么是有效的。病毒学家一直在争论是什么导致了治愈人类的成功,作者认为他们现在已经有了很多答案。
作者观察到,动物四肢血液中的艾滋病毒首先降至可检测水平以下,然后是手臂和腿部的淋巴结,最后是腹部。他们认为,整个身体没有立即被清除的事实可以解释为什么有些患者看似没有艾滋病毒,但感染却复发,特别是在没有检查腹部淋巴结的情况下。
该团队意识到两个过程同时发生。移植的干细胞将感染艾滋病毒的细胞识别为身体的异物,并以类似于广泛用于治疗白血病的技术的方式攻击它们。
在治愈的猕猴中,CCR5 受体缺陷有助于防止 SIV 反弹,但在另外两只猕猴中,这并不能完美发挥作用。本文背后的团队还证明了 CCR5 阻断抗体可以模拟 CCR5 缺陷宿主的移植效果,并希望在未来使用它。
萨查在一份报告中说:“我们希望我们的发现将有助于使这种疗法对任何人都有效——最好是通过单次注射而不是干细胞移植。”陈述。
该研究发表于免疫。