芝加哥大学科学家团队成功地使用了酥脆的基因编辑技术为了开发可去除的遗传编辑皮肤细胞以治疗小鼠2型糖尿病的斑块。
研究人员在手动诱导时编辑了来自新生小鼠的皮肤干细胞,以刺激胰高血糖素样肽1(GLP-1)的释放。该团队还使用人皮细胞并取得了积极的结果。
“我们没有治愈糖尿病,但它确实提供了使用皮肤表皮干细胞来帮助糖尿病和肥胖者更好地维持其葡萄糖水平的潜在长期和安全的方法。”澄清。
基因编辑的小鼠和人皮细胞如何工作
概念验证研究发表在《期刊》上细胞干细胞8月2日,目的是表明编辑基因并将其应用于皮肤移植物来治疗医疗状况可能对动物作用。
研究人员指出,使用可移除的基因编辑皮肤的斑块也更少冒险与其他基因疗法相比,由于皮肤移植物没有侵入性,也可以长期使用。
为了证明这一点,该团队使用CRISPR来设计小鼠皮细胞移植物,当用健康的免疫系统应用于糖尿病小鼠时,可以调节血葡萄糖激素。该斑块带有一个突变的基因,该基因延伸了GLP-1的半衰期,并使其在血液中循环更长。他们也是随附的一种可诱导的启动子,可以通过将GLP-1暴露于抗生素强力霉素来增加生产。
GLP-1是负责刺激胰腺产生胰岛素的激素,这有助于管理人体的血糖水平。
用皮肤移植物治疗小鼠糖尿病
为了测试补丁是否有效,该团队用非常少量的强力霉素喂了皮肤植根的野生型小鼠。测试表明,该斑块在其体内成功释放了剂量依赖性的GLP-1水平。
下一步是用高脂饮食喂养健康和糖尿病小鼠,以诱导肥胖症并可能增加其血糖水平。团队随后指出,上述团体迅速增加了体重。但是,当引入强力霉素时,皮肤移植的小鼠的体重比正常健康的小鼠的体重少。
当小鼠养生的小鼠转向人类皮肤移植物时,小鼠出人意料地没有拒绝它们,并且还获得了类似的结果。皮肤移植物能够在四个月以上正常运行,并且团队正在研究可以使用多长时间。
Wu表示:“我们认为,这个平台有可能导致小鼠安全耐用的基因治疗,并且希望有一天,在人类中,使用皮肤中选定和改良的细胞。”
现在,该团队正在监视小鼠中对GLP-1的免疫反应是否会发生,并查看使用该技术的可能性治疗遗传疾病和其他代谢条件。