女性大腦中的“沉默” X染色體畢竟可能不會那麼沉默。
一項新的研究發現,隨著年齡的增長,“睡眠” X染色體可以在對學習和記憶至關重要的腦細胞中“覺醒”。
這個遺傳圖書館的影響可能是為什麼並表現出較慢的認知衰老。
“在典型的衰老中,與男性相比,女性的大腦看起來年輕,認知缺陷較少,”解釋來自加利福尼亞大學舊金山大學(UCSF)的神經學家Dena Dubal。
“這些結果表明,女性中的沉默X實際上在生命後期喚起了人們的味道,可能有助於減緩認知能力的下降。”

X染色體擁有約5%人類基因組的5%,並且在大腦衰老的大部分研究中都被研究了解釋杜巴爾(Dubal)及其來自UCSF的合著者,由神經學家瑪格麗特·加德克(Margaret Gadek)領導。
雌性哺乳動物具有兩個X染色體 - 一個來自每個父母的染色體 - 但在每個細胞中,每個染色體都會隨機一個染色體沉默,另一個被激活。
但是,一些來自X染色體的選擇基因可以逃脫滅活,證據表明,隨著年齡的增長,更多的X染色體不會因遺傳“ GAG訂單”來抑制。
這意味著兩個X染色體的表達可能會推動男性和女性大腦年齡的不同方式。
為了檢驗該想法,研究人員調查了女性海馬中的腦細胞,這是一個大腦區域,強烈參與學習,記憶和情感處理。
首先,小組研究了來自兩個不同囓齒動物“菌株”的X染色體的老鼠,智人和M. Castaneus。在他們的模型中,X染色體在M.肌肉缺少一個稱為Xist的重要基因,這意味著它不能像往常一樣沉默。
這意味著在他們的一些後代M. CastaneusX染色體始終是被停用的染色體,因此,如果其遺傳效應顯示在腦細胞中,則被認為是“ Escapee”。

使用RNA測序,研究人員研究了四隻年輕和四隻雌性小鼠的40,000個海馬細胞的核,以找出哪種X染色體是活性的。
從X上升的讀物為91.7%M.肌肉和8.3%M. Castaneus。因為M. CastaneusX染色體應該保持沉默,這表明其3%至7%的基因以某種方式逃脫了失活。
小鼠海馬中的大多數細胞類型都是如此,而在較老的大腦中也是如此。細胞最有可能表達非活性X的基因包括齒狀回神經元,在記憶中起著至關重要的作用,,支持神經聯繫的形成。
為了了解這些發現是否擴展到人類的大腦,UCSF的研究人員通過了先前發表的有關無活性X基因的數據,這些數據隨著至少一種或多種類型的腦細胞而隨著年齡而變化。
在滅活的X染色體上鑑定出的老化誘導的靶標的大約一半會導致人類智力障礙。這表明滅活的X染色體攜帶了富含認知相關因素的基因。
這些基因之一,稱為PLP1,特別是隨著齒狀回的神經元,少突膠質細胞和星形膠質細胞的年齡而增加其表達。這PLP1基因表達參與髓鞘形成的蛋白質圍繞神經元,使他們能夠更有效地發送消息。
“與小鼠平行,老年女性顯示出增加PLP1與老年人相比解釋。

增加表達PLP1雄性和雌性小鼠的基因改善了衰老大腦的認知,從而增強了動物模型的學習和記憶。這可能是對腦衰老的未來治療的可能目標。
“對女性特異性生物學的研究歷史上的科學和醫學人數不足,但至關重要,並且渴望擴大。”總結。
“ X激活對婦女的大腦健康或身體其他系統的廣泛意義,現在是一個關鍵的調查領域。”
該研究發表在科學進步。