大麻是最常見的大麻之一常用藥物在世界上。然而我們對它還有很多不了解以及它對大腦有什麼影響?包括為什麼大麻引發精神病在一些使用該藥物的人中。
但我們最近的研究讓我們更了解使用高效大麻的生物學影響。
發表於期刊分子精神病學,我們的研究表明,高效大麻會留下DNA上的獨特標記。我們也發現,與從未經歷過精神病的人相比,經歷過第一次精神病發作的人的這些 DNA 變化是不同的。這表明研究大麻的使用如何改變 DNA 有助於識別那些最有可能患有精神病的人。
大麻中讓人感到「興奮」的主要成分THC(Delta-9_四氫大麻酚)的含量已被穩定增加自1990年代以來在英國和美國。在科羅拉多州,該藥物是合法的,可以購買含有 90% THC 的大麻。
雖然 THC 是大麻植物中發現的超過 144 種其他化學物質之一,但它是用於估計大麻的效力。
許多研究表明,THC 濃度越高,對使用者的影響越強。例如,研究發現每天使用高效大麻(THC 含量為 10% 或更多)的人五倍的可能性與從未使用過大麻的人相比,會出現精神障礙。
與以下疾病相關的精神障礙日常使用高效大麻通常透過一系列症狀表現出來。這些可以包括幻聽(聽到別人聽不到的聲音),受迫害妄想(在沒有證據的情況下感覺到陰謀的目標)和偏執狂(將環境視為敵對並懷疑地解釋互動)。這些都是非常痛苦和令人喪失能力的經驗。
我們的研究旨在探索目前大麻使用葉子在DNA上的標記。我們還想了解該標記是否特定於高效大麻的使用?以及這是否有助於識別那些更有可能患有精神病的使用者。
為此,我們研究了大麻的使用對 DNA 甲基化分子過程的影響。 DNA甲基化是一種化學過程,透過打開或關閉基因以及控制基因的表達方式來調節基因活性,而不改變DNA本身的結構。
DNA 甲基化只是調節基因活性的眾多機制之一,也是重要生物過程的一部分,即。表觀遺傳學支撐相互作用我們的環境、我們所做的生活方式選擇(例如使用大麻或運動)以及我們的身心健康之間的關係。
儘管以前的研究研究了終生使用大麻對 DNA 甲基化的影響,但他們還沒有探索定期使用不同大麻效力對此過程有何影響。他們也沒有探討這對精神病患者有何影響。
我們的研究結合了兩項大型首次病例對照研究的數據:在倫敦南部進行的遺傳與精神病研究和 EU-GEI 研究,其中包括來自英國、法國、荷蘭、義大利、西班牙和巴西的參與者。這兩項研究都收集了首次出現精神病的人和沒有健康問題且代表當地人口的參與者的數據。
我們總共調查了 239 名首次出現精神病的人和 443 名健康志願者。大約 65% 的參與者是男性。參與者年齡介於 16 歲至 72 歲。所有參與者都提供了大麻使用情況以及血液 DNA 樣本的資訊。
大約 38% 的參與者每週使用大麻超過一次。在使用過大麻的人中,大多數人每週使用高效大麻一次以上?他們在 16 歲左右就開始了。
然後對整個基因組的多個部分進行 DNA 甲基化分析。該分析考慮了可能影響結果的幾種生物和環境混雜因素的潛在影響?例如年齡、性別、種族、吸煙狀況以及每個血液樣本的細胞組成。
DNA簽名
我們的研究結果表明,使用高效大麻會改變 DNA 甲基化?特別是與能量和免疫系統功能相關的基因。對於使用高效大麻的參與者來說確實如此。然而,經歷過精神病的人的 DNA 卻發生了不同的變化。
這些展示外在因素(如吸毒)如何改變基因的運作方式。非常重要的是,這些變化不是由菸草解釋的嗎?許多大麻使用者通常會將其混入關節中,並且眾所周知改變DNA甲基化。
這項發現也強調了表觀遺傳變化是高效大麻和精神病之間的潛在關聯。 DNA 甲基化彌合了遺傳因素和環境因素之間的差距,是允許外部影響(例如物質使用)影響基因活性的關鍵機制。
透過研究表觀遺傳學變化,研究人員或許能夠更了解大麻的使用方式?特別高效的類型?可以影響特定的生物學途徑。這反過來可能有助於我們理解為什麼一些大麻使用者患精神病的風險增加。
我們希望我們的發現能幫助科學家更了解大麻的使用如何影響身體的生物學。未來的研究應該調查與大麻使用相關的 DNA 甲基化模式是否可以作為生物標記來識別精神病風險較高的使用者。這可能會導致更有針對性的預防策略,並為更安全的大麻使用做法提供資訊。
瑪爾塔·迪·福蒂,臨床醫生科學家 MRC 研究員,倫敦國王學院和艾瑪·登普斯特,高級講師,臨床和生物醫學科學,艾克希特大學