研究人員發現了兩者之間的新聯繫和一種叫做是的這可能有助於將來治療這種疾病。
這項研究的重點是一種名為 ApoE4 的基因變異，這種變異會使阿茲海默症的風險增加多達 12 倍？ 但科學家們仍然不確定它是如何增加這種風險的。
先前的工作主要集中在 ApoE4 基因變異和增加的 ApoE4 基因水平β澱粉樣蛋白蛋白質是導致阿茲海默症的主要嫌疑犯之一。 然而，這項新研究背後的團隊表示，ApoE4 如何影響 tau 蛋白對於弄清楚疾病如何發展可能同樣重要。
「一旦 tau 蛋白積累，大腦就會退化，」高級研究員說David Holtzman，來自聖路易斯華盛頓大學醫學院。
“我們發現，當 ApoE 存在時，它會放大 tau 蛋白的毒性功能，這意味著如果我們能夠降低 ApoE 水平，我們也許能夠阻止疾病進程。”
ApoE（或載脂蛋白E）有助於將膽固醇轉移到體內。 在極少數情況下，人們可能出生時就沒有 ApoE 基因，導致膽固醇水平非常高且相關的健康問題。
為了更仔細地研究 ApoE 如何與阿茲海默症和其他腦部疾病相關，研究人員對給予 ApoE 基因變異（ApoE2、ApoE3 和 ApoE4）的小鼠進行了研究。 有些小鼠完全缺乏該基因。
在缺乏這些基因產生的ApoE 蛋白（尤其是ApoE4 變體）的情況下，tau 蛋白的纏結團塊對腦細胞的危害要小得多，因此減少ApoE 的影響可能是未來治療研究的一個有希望的途徑。
ApoE4 蛋白似乎負責開啟其他基因，從而增強人體免疫系統對 tau 蛋白的反應，在這種情況下會造成額外的損害。
在進一步的測試中，研究人員將帶有 ApoE4 的小鼠大腦中的免疫細胞與含有人類 tau 蛋白的神經元一起培養：免疫細胞發動發炎反應，似乎對神經元發動戰爭。
“ApoE4 似乎比其他變體造成了更多的損害，因為它引發了更高的炎症反應，而且很可能是炎症造成了傷害，”霍爾茲曼說。
「但是，當 tau 蛋白聚集和積累時，所有形式的 ApoE（甚至 ApoE2）都在某種程度上有害。在這種情況下，最好的情況似乎是大腦中根本沒有 ApoE。”
在後續測試中，研究人員對 79 名死於此病的人進行了屍檢。tau蛋白疾病除了阿茲海默症？ 與 tau 蛋白纏結的形成相關的一類疾病。
他們發現，在死亡時，攜帶 ApoE4 基因變異的人比沒有攜帶 ApoE4 基因變異的人有更多的腦損傷。
簡而言之，減少大腦中的ApoE 水平可能會減緩或阻止神經退化的過程，即使在tau 蛋白纏結或β 澱粉樣蛋白斑塊已經開始形成之後，這是應對這些具有挑戰性的疾病的令人興奮的進展。
儘管已經嘗試解決這兩個問題β澱粉樣蛋白和蛋白質數量由於 ApoE 在大腦中的積累，尚未有人嘗試過靶向 ApoE，這可以同時有效地限制其他兩種蛋白質的損傷。
“假設我們的發現被其他人複製，我認為減少處於疾病早期階段的人大腦中的 ApoE 可以防止進一步的神經退化，”霍爾茲曼說。
該研究發表於自然。
