新發現的分子可以治癒腸道損傷並抑制癌症

腸道在日常消化過程中遭受大量磨損，需要不斷更新其內壁。腸壁的這種生長暗示了區分有益再生和腫瘤猖獗繁殖的潛在途徑。

透過對基於腸道損傷模型的RNA 序列資料庫進行搜索，由瑞典卡羅林斯卡研究所的科學家領導的研究小組發現了一種分子，它具有腸道組織修復劑和腸道組織修復劑的雙重作用。腫瘤抑制劑－一種有前途的對抗疾病的超級藥劑。

這種蛋白質被稱為肝臟 X 受體 (LXR)，其活性可能揭示治療這兩種疾病的新方法。發炎性腸道疾病(IBD) 和區塊大腸直腸癌。

這些看似不同的健康問題之間有著密切的關聯。透過促進組織生長來治療 IBD 也可以促進癌細胞腫瘤的生長，同時使用以下藥物治療腸癌和直腸癌：化療放射治療常會傷害腸道內壁組織。

“在沒有誘導腫瘤生長風險的情況下促進組織再生幾乎是不可能的，因為癌細胞會劫持人體的自然癒合過程並開始不受控制地生長，”說卡羅林斯卡學院生物學家 Srustidhar Das。

“我們現在已經發現了一種分子，可以幫助腸道在損傷後癒合，同時抑制結直腸癌中的腫瘤生長。”

該分子是在研究 IBD 新療法時發現的。研究人員注意到，許多特定基因在小鼠腸道修復過程中被活化並驅動細胞再生，這些基因由 LXR 蛋白控制。

透過仔細的基因分析技術—包括轉錄組使用 RNA 資料庫和空間轉錄組學進行繪圖——該團隊繪製了腸上皮細胞中基因表現的調控圖。他們也使用了3D樣本，按比例縮小的人體組織複製品，用於在實驗室中研究 LXR 的效果。

對 LXR 的分析表明，它的作用就像一個生物開關，啟動一種稱為「LXR」的分子的產生。雙調蛋白這有助於生長新的腸道細胞。然而，當面對癌症時，它可以幫助免疫系統限制腫瘤的生長。

“這兩種功能的發現令人驚訝，”說卡羅林斯卡學院免疫學家 Eduardo J. Villablanca。 “我們現在需要研究 LXR 如何更密切地控制腫瘤形成。”

受 IBD 影響的人，包括患有 IBD 的人或者潰瘍性結腸炎通常會給予免疫抑制劑來抑制免疫系統過度反應引起的炎症，但這些藥物僅對一小部分患者有效，並且可能會產生不良副作用。

研究人員希望 LXR 的進一步研究能改善治療的標靶性，儘管任何實際的藥物開發還有很長的路要走。

“這種新的治療分子不僅有可能治療 IBD 患者，而且有可能治療癌症患者，以預防放療和/或化療後的慢性腸道疾病，”說維拉布蘭卡。

該研究發表於自然。