二已經證實了懷疑——一種針對通常在兒童時期出現的罕見神經系統疾病的創新療法也增加了風險。
關於 US 有效性和安全性的 2/3 期研究FDA批准的基因治療為了腦性腎上腺腦白質營養不良得出了苦樂參半的發現，驗證治療的成功同時表明它具有罹患癌症的重大風險——骨髓造血不良症候群（MDS）。
在最近的兩項臨床試驗中，治療後 67 名患者中有 6 名患上了 MDS，另外一名患者患上了白血病。對活檢細胞的進一步分析揭示了多種可能導致這種情況的基因插入。
腦性腎上腺腦白質營養不良（CALD）是由基因突變引起的ABCD1基因它位於 X 染色體上，會損害人體分解長鏈脂肪酸的能力，導致它們在神經系統等區域積聚。
其後果可能是毀滅性的，破壞神經軸突周圍的保護鞘，並逐漸導致認知能力和運動功能下降。如果不及時治療，這種情況可能是致命的。
“腦性腎上腺腦白質營養不良是一種毀滅性的腦部疾病，會影響處於童年和發育黃金期的兒童，”說神經學家弗洛里安·艾希勒 (Florian Eichler)，馬薩諸塞州總醫院腦白質營養不良診所主任。
作為一種 X 連鎖異常，男性比女性更容易受到影響，特別是在生命早期，會出現症狀4至10歲之間開始出現超過三分之一的人患有這種突變。
如果疾病在疾病進展的足夠早的階段得到診斷，兒童可以接受一種干細胞治療，將來自捐贈者的基因匹配的血細胞移植到患者體內，為他們提供有效的治療方法。ABCD1基因。
儘管非常成功，但這種治療實際上是一種組織移植，副作用、免疫反應和潛在排斥的可能性增加。
更重要的是，並非所有患者都有資格接受治療，這需要兼容的供體。
2009年，法國和德國研究人員之間的合作展示了一種改進的 可用於插入工作ABCD1基因進入血液從患者自己的身體中取出，消除了使用供體組織的需要和風險。
此後，該技術被開發為一種名為 elivaldogene autotemcel 的治療方法。作為 Skysona 出售該藥物由 Bluebird Bio 公司開發，於 2022 年獲得了 FDA 的認可。臨床試驗發現，接受基因治療的患者在首次 CALD 評估後的兩年內，有 72% 的機會擺脫六種主要功能障礙，而對照組的這一比例為 43%。
鑑於聲稱大約每兩個年輕患者中就有一個如果不治療的話，存活時間不會超過八年，每一次成功都值得慶祝。
然而，人們已經清楚這種治療並非沒有風險。對持續臨床試驗的分析現在提供了強有力的證據，表明有十分之一的機會患上癌症。
由於治療的結果，從長遠來看，更多的患者可能會患上癌症。幸運的是，接受一系列治療；其中六名患者接受了進一步治療，其中四名患者的癌症已痊癒。
“當我最初開始治療 CALD 患者時，80% 的患者臨終前來到我們診所，而現在這一比例發生了逆轉。”說艾希勒。
“我們謹慎地慶祝我們已經能夠穩定這種神經系統疾病，讓這些男孩重獲充實的生活，但我們在這些患者的一部分中發現了惡性腫瘤，這一事實削弱了這種喜悅。這是我們正在積極嘗試理解和解決的問題。”
醫學上充滿了痛苦的決定，這些決定需要權衡長壽、健康的生活的機會與不良後果的風險。只有通過這樣的臨床試驗，患者及其家屬才能有足夠的信息來做出艱難的選擇。
如前所述波士頓兒童醫院腫瘤學家 David A. Williams 表示，“雖然與基因治療和載體技術相關的風險確實存在，但我們所取得的進展為面臨有限選擇的家庭帶來了希望。”
