在我們的生命中，有一個時期我們都經歷過，但仍然知之甚少：早孕。研究人員發現了一對與這可能發生在那個形成時期。
這一發現來自於領導的研究小組哈佛醫學院臨床醫生科學家Eduardo Maury 梳理了近 25,000 名患有或未患有精神分裂症患者的血液樣本的遺傳數據。
雖然這兩種基因改變需要進一步驗證，但這些發現強化了一個新興的觀點，即精神分裂症的種子並不總是遺傳的，但仍然可能在某人遇見這個世界之前很久就獲得了。
如果是這樣，它就為早期預防打開了更大的大門。
是一種嚴重的神經系統疾病，由遺傳和環境因素的複雜組合引起，例如童年創傷或者可能發揮作用，增加某人在以後的生活中出現妄想或思維混亂症狀的風險。
它影響在每 300 人中就有 1 人在世界範圍內，通常出現在成年早期。然而有證據表明，導致精神分裂症的生理原因要么起源於妊娠早期，要么是妊娠並發症的結果。
2017 年，科學家們研究了類似於微小大腦的實驗室培養細胞束混亂的腦細胞快速分裂和過早分化可能會導致精神分裂症。 2021 年，研究人員指出在復雜的妊娠期間活躍並與該疾病相關。
2023 年，Maury 和同事發現了兩個基因，稱為 NRXN1 和 ABCB11，當這兩個基因的拷貝在子宮內丟失時，它們似乎與精神分裂症有關。
“我們正在研究不是從父母遺傳的突變，”解釋了該研究發表時，波士頓兒童醫院的資深作者兼遺傳學家克里斯·沃爾什 (Chris Walsh) 表示。
在 NRXN1 和 ABCB11 中，研究人員發現了稱為拷貝數變異，一種遺傳錯誤，其中一個基因的拷貝或長段 DNA 在一個人體內與另一個人相比被複製，或者在這種情況下被刪除。
在極少數情況下，拷貝數變異可以遺傳，從而導致約百分之五精神分裂症病例。這些所謂的種系突變會出現在身體的每個細胞中，因為它們在受精卵第一次分裂之前就被寫入人的基因組中。
研究還表明精神分裂症的發病原因可以追溯到孩子父母遺傳的基因，最近的研究也增加了這一點。然而，仍有大約 20% 的病例沒有明顯的遺傳基礎。
在這項研究中確定的兩個基因中，Maury 和同事在 5 例精神分裂症患者中發現了 NRXN1 的部分缺失，而在對照組的未患病個體中則沒有發現 NRXN1 的部分缺失。這種患病率遠高於人群數據庫中的患病率。
NRXN1 幫助腦細胞傳輸信號，並且以前曾與精神分裂症相關。這些突變是遺傳的。
當突變不是遺傳的而是在早期發育或以後的生活中獲得時，它們被稱為體細胞突變。由於這些是在胚胎細胞已經開始形成不同細胞的單獨旅程之後出現的，這些細胞將繼續創造一個完整的人類，因此它們將被傳遞給帶有突變的細胞的後代。
因此，體細胞突變僅存在於身體細胞的一小部分中；例如腦細胞和血細胞，但不是性細胞。這就是 Maury 及其同事發現的 NRXN1 突變。
第二個被鑑定的基因 ABCB11 已知編碼一種肝臟蛋白，但其與精神分裂症的聯繫還不太確定。
Maury 和同事在另外 5 例精神分裂症病例中發現了 ABCB11 基因缺失，所有這些病例都對抗精神病藥物沒有反應。
“那個對我們來說不知從哪裡冒出來的，”說ABCB11 的莫里。 “有一些研究將該基因的突變與難治性精神分裂症聯繫起來，但它與精神分裂症本身並沒有強烈的關聯。”
綜上所述，研究人員得出結論這兩個基因的改變“可能在精神分裂症的遺傳結構中貢獻了一小部分但很重要”。
需要更多的研究來弄清楚到底有多少。
該研究發表於細胞基因組學。
本文的早期版本於 2023 年 7 月發布。
