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阿爾茨海默氏症的病因可能來自口腔內部

  • 2025-02-20
  • Scien

近年來,越來越多的科學研究支持了一個令人震驚的假設:疾病不僅僅是一種疾病,這是一種感染。

雖然研究人員正在研究這種感染的確切機制仍在嘗試隔離,大量研究表明致命的傳播阿爾茨海默氏症遠遠超出了我們以前的想法。

2019 年發表的一項此類研究表明,迄今為止,阿爾茨海默病背後的細菌罪魁禍首可能是最明確的線索之一,而它來自一個有點出乎意料的領域:牙齦疾病。

在由路易斯維爾大學微生物學家 Jan Potempa 領導的一篇論文中,研究人員報告了這一發現牙齦卟啉單胞菌– 背後的病原體慢性牙周炎(又名牙齦疾病)——存在於已故阿爾茨海默病患者的大腦中。

P. gingivalis 牙齦痛(紅色)阿爾茨海默病患者大腦中的神經元。 (皮質質)

這不是第一次有兩個因素相關,但研究人員走得更遠。

在對小鼠進行的單獨實驗中,病原體的口腔感染導致細菌在大腦中定植,同時β澱粉樣蛋白(Aβ)的產生增加,這種粘性蛋白通常與阿爾茨海默病有關。

該研究小組由第一作者 Stephen Dominy 共同創立的製藥初創公司 Cortexyme 協調,並沒有聲稱發現了阿爾茨海默氏症因果關係的明確證據。

但很明顯,他們認為我們在這裡進行了強有力的調查。

“以前曾有人認為傳染源與阿爾茨海默病的發生和進展有關,但因果關係的證據尚不令人信服。”多米尼當時說。

“現在,我們第一次有了確鑿的證據,證明細胞內的革蘭氏陰性病原體,牙齦卟啉單胞菌,以及阿爾茨海默病的發病機制。 ”

此外,研究小組還發現了阿爾茨海默病患者大腦中的細菌分泌的一種名為“牙齦蛋白酶”的有毒酶,該酶與該疾病的兩個獨立標記物相關:tau 蛋白和一種名為泛素的蛋白標籤。

但更令人信服的是,研究小組在從未被診斷出患有阿爾茨海默病的死者的大腦中發現了這些有毒的牙齦痛。

這很重要,因為雖然牙齦卟啉單胞菌以前就有人將這種疾病聯繫起來,但簡而言之,人們從來不知道牙齦疾病是否會導致阿爾茨海默病,或者癡呆症是否會導致口腔護理不良。

牙齦疾病是否會導致阿爾茨海默氏症,或者患有癡呆症的人因牙齒衛生不良而面臨更大的風險? (喬納森·博爾巴/Unsplash)

即使在從未被診斷出患有阿爾茨海默氏症的人中,牙齦痛水平也很明顯,這一事實可能是鐵證——表明如果他們活得更久,他們可能會患上這種疾病。

“我們在 AD 患者和 AD 病理患者的大腦中鑑定出牙齦蛋白酶抗原,但沒有診斷出癡呆症,這表明大腦感染牙齦卟啉單胞菌這不是癡呆症發作後牙科護理不善的結果,也不是晚期疾病的結果,而是一個早期事件,可以解釋中年人認知能力下降之前發現的病理學,”作者解釋道在他們的論文中。

此外,該公司配製的一種名為 COR388 的化合物在小鼠實驗中表明,它可以減少已建立的細菌負荷。牙齦卟啉單胞菌腦部感染,同時還能減少β澱粉樣蛋白的產生和神經炎症。

我們必須拭目以待,看看未來的研究會發現關於這一聯繫的什麼內容,但研究界持謹慎樂觀的態度。

阿爾茨海默氏症研究中心的首席科學官戴維·雷諾茲 (David Reynolds) 在一份報告中評論道:“迄今為止,針對細菌有毒蛋白的藥物僅在小鼠身上顯示出療效,但由於 15 年來沒有新的癡呆症治療方法,因此我們必須測試盡可能多的方法來應對阿爾茨海默氏症等疾病。”陳述。

研究結果報告於科學進步。

該故事的早期版本於 2019 年 1 月發布。

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