在過去的十年中，研究人員一直在尋找使人們容易受到慢性疾病（例如哮喘和糖尿病）的少量變化。現在，一種新的方法開始有所回報：尋找對維持健康至關重要的基因中的罕見突變。
在這種方法的最新示例中，研究人員發現了一個名為唾液酸乙酰酯酶（SIAE）的基因的錯誤副本，在923名白人受試者中有24名患有遭受自身免疫性疾病，例如類風濕關節炎和狼瘡，而648個健康的白人個體中只有2個。
研究人員知道，當小鼠關閉SIAE基因時，它允許稱為B細胞的免疫系統的組成部分野生並攻擊健康的組織 - 自身免疫性疾病的標誌。他們發現患有SIAE缺陷的病人的B細胞中相似的多動症的跡象。
這項研究增加了越來越多的工作，表明相對罕見的基因突變正在起作用複雜的疾病哈佛醫學院的研究人員濕婆·皮萊（Shiv Pillai）說，從心髒病到癌症再到精神分裂症。他說：“可能是十幾個這樣的缺陷的積累使某人容易受到影響。”
皮萊說：“有人得到正確的數量，事情分解了。”通常在環境中的觸發因素（例如飲食，久坐的生活方式或暴露於病原體）的幫助下說。
遺傳錯別字
過去對雙胞胎和其他近親的研究表明，許多常見疾病至少是部分遺傳（或“可遺傳”）的，這可能是由於影響生病風險的基因。
10年前，在人類基因組進行了第一次測序之後，遺傳學家必須決定如何使用其新發現的數據來嘗試理解這種假定的遺傳力。從那時起，他們的第一個策略是在數百種研究中追求的，是確定我們所有人共享的遺傳序列中的小，相對易於找到的差異，例如一本最暢銷的書，其中一些副本具有一組錯別字，其餘的類錯別字都不同。
這些錯別字稱為單核苷酸多態性（SNP），儘管研究人員已經確定了某些在病人中更頻繁的SNP，但他們發現的SNP似乎並沒有在疾病本身中發揮作用。 Pillai說，這可能是因為SNP數千年前出現了，任何攜帶有害SNP的人都無法生存以通過遺傳“錯別字”。
尋找罕見的突變
獲得動力的另一種方法是檢查來自許多個體的所有單個基因或整個基因，有些生病和一些健康，以尋找至少有幾個個體（罕見突變）對疾病有很大貢獻的基因突變。
在開始屈服於這種方法的疾病中包括心臟病，1型糖尿病，結直腸癌，甚至結核病。鑑於SNP方法並沒有成功，發現罕見突變對疾病可能更為重要。
華盛頓大學的人類遺傳學家傑伊·謝德（Jay Shendure）說，新作品令人印象深刻，因為研究人員發現的突變從未在SNP中出現。 “他們能夠找到與自身免疫顯然相關的稀有變體。”
Shendure警告不要太興奮。他說：“我們應該避免將這一結果推斷出來的誘惑，以期期望稀有變體將[解釋]其餘的缺失的遺傳力。”他說，常見疾病可能涉及大量基因一起工作，或者遺傳學可能不如我們想像的重要。
Shendure說，罕見的突變確實具有照亮與疾病相關的特定生物學途徑的優點，例如激活自身免疫性患者B細胞的生化反應，這可能會導致新的療法。最終，他說：“重要的是要關注球，而球是乾預措施。”
該研究將在6月17日的《自然》雜誌上詳細介紹。
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