
編者註:以下所述的研究現已發表在《期刊》上自然生物技術。現場科學涵蓋了2023年的預印本。
脂肪從身體中吸出來,並用基因編輯工具CRISPR可用於治療癌症,這是對小鼠和移植人體組織提示的研究。
但是,實驗療法在人們中是否安全有效,還有待觀察。
這項新研究發現,從體內提取的“白脂肪”可以在遺傳上重新編程以模仿“棕色脂肪”,然後引入囓齒動物以收縮腫瘤。白脂存儲多餘的能量在身體中棕色脂肪加熱身體通過分解血糖或葡萄糖,該功能可用於剝奪腫瘤的生長所需的營養。該研究使用從人類和小鼠中提取的白脂肪以及從人類和小鼠移植的腫瘤進行了測試。
體內白脂肪的積聚增加細胞數量有可能轉變為癌症的潛力,這部分解釋了體重增加與癌症風險有關。但是,2022研究涉及小鼠和一名人類癌症患者的表明,儘管已知白脂肪會增加癌症風險,但棕色脂肪實際上可能會收縮腫瘤。研究表明,寒冷溫度將棕色脂肪吸收到超速駕駛中,並餓死了燃料的腫瘤。
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新研究已上傳到預印服務器生物3月29日,尚未接受同行評審,從本質上利用了一種新型的癌症療法。
加利福尼亞大學舊金山(UCSF)的遺傳學家團隊開發了這種療法,並稱其為脂肪調節移植(AMT)。該方法涉及通過打開“褐變”所需的基因,將白脂肪轉化為體內棕色的“米色”脂肪。
該小組在乳腺癌,結腸,胰腺和前列腺癌的小鼠模型中測試了AMT,發現米色脂肪植入使所有這些腫瘤都會縮小到一半。
納達夫·阿希圖夫,UCSF藥學學院和高級研究作者告訴Live Science,AMT“可以與其他療法搭配得很好”,但“需要做更多的工作需要做更多的工作”,以監測米色脂肪植入物是將體溫提高到發燒的水平還是引起其他令人擔憂的副作用。 (Ahituv已申請了AMT的專利。)
Yihai Cao,瑞典卡羅林斯卡研究所的一名癌症生物學家未參與這項研究,他說AMT是一種“非常有趣的方法”,因為與大多數癌症療法不同,它並不直接針對腫瘤,這通常很難達到。但是,“對抑制腫瘤生長的長期影響仍有待觀察,他是2022年寒冷暴露研究的高級作者Cao說。
棕色脂肪通常是位於脖子在小鼠和人類中,但在CAO的2022年研究中,儘管遠離脂肪,但乳房,皮膚和胰腺中的腫瘤仍被抑制。阿希圖夫(Ahituv)和他的團隊發現,植入後部的米色脂肪至少對乳腺癌產生類似的長距離效果。在其他實驗中,該團隊將米色脂肪移植到接近人類結腸,胰腺和前列腺的移植腫瘤附近的小鼠中,因此他們仍然需要確認脂肪也可以對此類腫瘤產生長距離影響。
AMT被設計為在人類中很容易被採用。白脂通常是通過吸脂術提取的,並在整形手術期間重新植入。但是,由於冷暴露不涉及侵入性手術,因此比AMT更容易採用。
但是,在預科癌症手術(例如乳腺切除術)中,可以植入脂肪。基因編輯通常用於基因療法和稱為CAR T細胞療法的癌症治療中,因此Ahituv不會期望在AMT中使用CRISPR可以阻止人類患者的療法採用。
AMT僅在小鼠和人類癌症患者實驗室培養的乳腺腫瘤樣本中進行了測試,因此只有在進行臨床試驗之前,才能推測其在人類中的療效和安全性。一些研究表明,在癌症患者中,棕色脂肪可能會使養分從健康細胞中隔離,並導致惡病質,這是一種與該疾病相關的浪費綜合徵。研究人員沒有在六週的時間內觀察到小鼠體重減輕,但阿希圖夫說,惡病質可能會在以後出現,因此有必要進行更長的研究。
Ahituv說,研究人員將需要“找出我們在每個患者中植入的脂肪量,以及多少太多。”他補充說,一段時間後去除植入物或安裝“殺死開關”以阻止其減少健康細胞的養分。