一項大型研究表明，如果男性服用二甲雙胍（一種常見的2型糖尿病藥物），在精子發育的關鍵時期，他們的後代可能更有可能發展出出生缺陷。
特別是，該研究發現，在這個關鍵時期服用二甲雙胍的父親出生的男性具有生殖器出生缺陷的風險更高，其父親將二甲雙胍放在關鍵時光之外或從未服用過該藥物的嬰兒更高。這項新研究於週一（3月28日）發表在《雜誌》上內科年鑑。
“考慮到二甲雙胍作為2型糖尿病的一線療法的流行，迫切需要對這些發現的證實，”弗吉尼亞州喬治·梅森大學衛生與公共服務學院院長Germaine M. Buck Louis在評論在研究中。 “同時，需要臨床指導來幫助夫妻計劃懷孕權衡父親二甲雙胍相對於其他藥物的風險和好處。 ”
首先作者Maarten Wensink博士在丹麥大學的流行病學家兼生物統計學家Maarten Wensink博士在一封電子郵件中對Live Science表示，需要更多的研究才能了解二甲雙胍是否影響開發精子和由此產生的胚胎。他說，與此同時，計劃生孩子並且對替代藥物感興趣的糖尿病患者應在更換處方之前諮詢醫生。
Wensink說：“總的來說，二甲雙胍對正在服用的人來說是有效，便宜且安全的。這些都是要考慮的重要因素。” “是否服用二甲雙胍是每個患者都應該與他們的醫生[討論]的決定。”
風險增加
兩種類型的1糖尿病，身體沒有產生足夠的胰島素和2型糖尿病，細胞顯示胰島素抵抗，會損害男性生育能力。例如，糖尿病和相關的高血糖會破壞睾丸激素和精子產生，導致精子計數低和勃起功能障礙，並且該疾病也與脫氧核糖核酸精子細胞的損害，研究 建議。
但是儘管眾所周知，血糖持續升高會破壞男性生殖研究作者在其報告中指出，健康，糖尿病藥物對男性生育能力和出生結果的影響仍然不確定。
這項龐大的研究包括1997年至2016年期間丹麥超過110萬次出生的數據；這些出生在全國醫學出生登記處分類。這項研究排除了被診斷出患有糖尿病或高血壓的母親所生的新生兒，因此分析可以特別放大父親的糖尿病狀況和藥物使用如何影響後代。
為了確定這些嬰兒的先天缺陷率，該團隊隨後檢查了全國患者註冊表，其中包括所有在住院和門診環境中做出的診斷。他們還使用處方註冊表來審查父親在研究期間贖回的所有處方。精子發育和成熟大約需要三個月，開始完成，因此如果父親在受孕之前的三個月窗口中至少填充了至少一張處方，則將嬰兒視為“暴露”糖尿病藥物。
該團隊在此分析中包括三類糖尿病藥物：胰島素，二甲雙胍和磺酰氟菌，這是一種用於治療與二甲雙胍不同的2型糖尿病的藥物。二甲雙胍通過減少釋放到血液中的糖量肝，同時還將細胞對胰島素敏感，但根據英國國家衛生服務（NHS）。磺酰脲都使細胞對胰島素和驅動細胞敏感胰腺為了產生更多的激素，根據醫療數據庫statpearls。
分析顯示，在分析中包括的110萬嬰兒中，有36,500多個或3.3％的嬰兒至少有一個主要的先天缺陷。總數中有7,000多名嬰兒暴露於三種糖尿病藥物之一中。
胰島素暴露的嬰兒的先天缺陷率與普通人群相匹配，這表明胰島素與風險增加無關。但是父親填充二甲雙胍處方的嬰兒的先天缺陷率更高：5.2％，而基線率為3.3％。在暴露於二甲雙胍的嬰兒中，與其他研究人群相比，生殖器出生缺陷的率特別高，而這些生殖器出生缺陷僅出現在男性嬰兒中。
Buck Louis在評論中寫道，值得注意的是，作者沒有看到這些嬰兒未暴露的兄弟姐妹的出生缺陷率提高。此外，升高的風險並不影響父親在精子發育的三個月關鍵窗口之外二甲雙胍的嬰兒。
Wensink說，暴露於磺酰魯里亞的嬰兒的數量相對較小 - 約為650，而二甲雙胍組的嬰兒數量約為1,450，因此作者無法自信地確定這些藥物是否帶來了相關的先天性缺陷風險。他補充說：“許多使用[磺酰脲]的父親也使用二甲雙胍，再次使解釋變得複雜。”
該研究的另一個局限性是，數據無法揭示每個父親對糖尿病藥物的遵守程度或他的糖尿病。血糖巴克·路易（Buck Louis）寫道，隨著時間的流逝，水平隨著時間的流逝而波動。她說，這兩個因素也可能影響男性生育能力和出生缺陷的風險。
儘管有些有限，但研究結果確實暗示二甲雙胍通過以某種方式乾擾父親的精子發育來增加出生缺陷的風險。 Wensink說，將需要在不同人群中進行未來的研究，以確認這一發現，並解開為什麼該藥物可能與這種風險有關。
巴克·路易斯（Buck Louis）寫道：“ Wensink及其同事的工作支持全球呼籲對父親使用糖尿病藥物為後代的潛在風險進行更結論性的研究。”
最初發表在現場科學上。
