一項新的研究表明，一種基因變異只是想增加患阿爾茨海默氏病的風險實際上可能是該病情的遺傳原因。
該基因稱為apoe，所討論的特定變體稱為APOE4。該基因存在於19號染色體上，編碼一種稱為載脂蛋白E的蛋白質，該蛋白與膽固醇等脂肪配對並通過血液運輸。
阿爾茨海默氏症研究英國首席醫療官喬納森·肖特（Jonathan Schott）教授（未直接參與新作品）科學媒體中心（SMC）“繼承某些基因可以增加個人發展阿爾茨海默氏症的風險。其中最著名的是一個稱為的基因apoe。該基因有三個不同的版本，APOE2，，，，APOE3， 和APOE4。我們每個人都有兩個apoe，一個從每個父母那裡繼承的 - 這意味著人們可以攜帶不同的組合。APOE2減少和APOE4增加了阿爾茨海默氏病的風險。 ”這看似中立最常見的形式是APOE3。
有一個不同之處在突變直接引起阿爾茨海默氏病的基因與影響發展風險的基因之間。基因應用程式,PSEN1，，，，和PSEN2已列入第一類APOE4已被放置在第二個 - 但這項新研究表明，它可能屬於第一類，是因果因素而不是危險因素。
“大約有50人攜帶兩份APOE4，我們已經知道這些人的風險大大增加了。 ”但是，尚不清楚那些攜帶的人為什麼APOE4似乎面臨阿爾茨海默氏症的風險更高。一個2021學習在酵母和人類細胞中指向基因如何影響脂質代謝的潛在作用。
“在這項[新的]大型研究的研究中，研究人員表明，繼承了兩份副本的人APOE4幾乎所有人都在60年代中期發展了大腦的阿爾茨海默氏症。這些人更有可能發展癡呆症，並且傾向於在年輕的年齡中這樣做apoe組合，”肖特繼續說道。
研究作者Reisa Sperling博士告訴美聯社“對我來說，這個數據說哇，一個重要的群體要在症狀之前就可以追隨他們，”但強調：“重要的是不要嚇sak所有擁有家族史的人，”澄清說，“這不是命運。”
該研究的作者研究了該基因兩份副本如何影響阿爾茨海默氏病的病理和生物標誌物。該團隊使用了來自3,297個大腦供體的數據 - 其中273個有兩份apoe4 - 從國家阿爾茨海默氏症協調中心（NACC）和來自五個多中心臨床隊列的10,039名個人，其中519個具有兩個基因變體的副本。
研究人員發現，在55歲時，有兩個APOE4副本具有更高水平的生物標誌物澱粉樣蛋白和獲得與兩個有兩個APOE3副本。到65歲，幾乎所有受試者都有兩個APOE4副本具有異常澱粉樣蛋白- 腦脊液中的β水平和75％的澱粉樣蛋白掃描（儘管澱粉樣蛋白β是阿爾茨海默氏症的主要驅動力的假設一直是稱為質疑）。但是，在失智階段，澱粉樣蛋白似乎沒有差異- β或tau積累。
那些有兩個APOE4副本還開始經歷平均65.6歲的阿爾茨海默氏症症狀，研究人員說的是“大約7至10年前”APOE3副本。
研究人員還提出，基因變體的副本數量具有效果，受試者每個。APOE3和APOE4在具有同一變體的兩個副本之間顯示“中間表型”。
“這項研究增加了令人信服的數據，以表明，如果他們的壽命足夠長，他們幾乎可以保證，他們幾乎可以發展阿爾茨海默氏症，並且他們將比沒有這個基因的人早於沒有這個基因的人來發展阿爾茨海默氏症。” “通過繼承阿爾茨海默氏病的風險增加APOE4吉恩（Gene）聞名已有30多年了。 ”
阿爾茨海默氏症協會研究與創新協會副主任理查德·奧克利（Richard Oakley）博士告訴SMC：“這項研究表明，該特殊基因可能在阿爾茨海默氏病的發展中起重要作用，這表明其存在不僅是危險因素，而且還可能表明一種新形式的阿爾茨海默氏病。” “研究的見解表明，將來，在計劃如何降低他們患阿爾茨海默氏病的風險時，或者在考慮治療時，如果他們已經患有這種疾病，則重要的是要考慮一個人的遺傳學。”
但是，並不是每個人都相信。
“我在本文中看不到任何東西可以證明攜帶兩份副本的說法是合理的。APOE4UCL遺傳學研究所的榮譽教授David Curtis教授對SMC說：“代表了阿爾茨海默氏病的某種“遺傳形式”，”APOE4是阿爾茨海默氏病的強烈危險因素，攜帶兩份副本的人處於高風險，而攜帶兩份副本的人比攜帶一個副本的人的風險要高得多。不管有多少等位基因APOE4在阿爾茨海默氏病的病例中，一種潛在的疾病過程似乎相似，這表明尚未開發的任何有效的治療和預防策略都將具有廣泛的適用性。 ”
研究人員提出了我們如何看待背後遺傳學的“重新概念化”阿爾茨海默氏症，他們說這將帶來“深刻的後果”。其中包括“對個性化預防策略，臨床試驗和治療的需求”，以及諮詢和篩查認知投訴的人APOE4。但是，肖特說，對APOE4目前不建議在研究之外。
Spires-Jones說：“向前邁進，這項研究和其他研究強調了更多基本研究對了解基因如何隨著年齡的增長而改變我們大腦對阿爾茨海默氏病的敏感性的重要性。”
該研究發表在雜誌上自然醫學。
