兩項 3 期試驗該藥物未能表現出對認知功能的顯著改善，這使人們對神經退行性疾病病因的主要理論之一產生了懷疑。
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所謂的“澱粉樣蛋白假說”提出，一種稱為β澱粉樣蛋白的蛋白質的積累是導致阿爾茨海默病特徵性神經元死亡和變性的原因。一個多世紀前，在死於癡呆症的人的大腦中發現了一種未知蛋白質的斑塊。 1984 年，β 澱粉樣蛋白被發現，至今仍是阿爾茨海默病發病機制的關鍵嫌疑人之一。
然而，由於這些斑塊也存在於許多認知正常的老年人的大腦中，而且治療方法的開發多年來一直未能取得進展，因此一些人受到質疑假設的有效性。甚至有人聲稱在一篇支持該理論的高引用論文中偽造了證據。最近的兩項試驗似乎也沒有證明這一點。
這兩項試驗均涉及近 1,000 人，在患有早期阿爾茨海默病的患者中測試了一種名為 gantenerumab 的藥物。雖然與安慰劑相比，單克隆抗體治療確實可以降低澱粉樣蛋白斑塊的負擔，但沒有跡象表明您可能期望隨之而來的認知功能得到改善。
朗·施奈德 (Lon Schneider) 在隨附的一篇文章中寫道，這“令人驚訝”社論。 Gantenerumab 與另外兩種藥物 aducanumab 和 lecanemab 相似，這兩種藥物都已被Schneider 解釋說，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已批准該藥物用於治療早期阿爾茨海默病。這三種藥物均含有與大腦中的澱粉樣蛋白結合以幫助減少斑塊，儘管這是否會轉化為改善癡呆症症狀尚存在爭議，特別是根據最新的發現。
參與者被隨機分配接受 gantenerumab 或安慰劑，每兩週一次，持續 116 週。來評估他們的為了評估試驗前後的嚴重程度，研究人員使用了臨床癡呆評定量表——盒子總和（CDR-SB）——給每項評分在 0 到 18 之間，分數越高表明認知障礙越嚴重。
兩年多後，藥物組和安慰劑組的 CDR-SB 評分變化沒有顯著差異，這表明在這兩項試驗中 gantenerumab 都沒有顯著改善認知能力。
Schneider 總結道：“gantenerumab 試驗進一步證明了抗澱粉樣蛋白抗體的可變且較小的臨床效果。根據個人的觀點，迄今為止的抗體試驗結果要么增強了人們對這種治療方法及其臨床意義的信心，要么支持效果很小、不可靠、幾乎無法區分效果和沒有效果的觀點。”
然而，施耐德也指出了試驗的一些缺點，包括偏倚風險和對試驗結果掩蓋不足。和安慰劑，並表明他們可能沒有足夠長的時間來看到阿爾茨海默病症狀的真正差異。
“如果治療 1.5 至 2 年後沒有明顯有意義的效果，那麼它可能會在未來顯現出來。”
經過數十年對澱粉樣斑塊在阿爾茨海默病發病機制中的作用的研究，我們似乎仍然需要等待才能得到明確的答案。
“關於針對阿爾茨海默氏病患者的澱粉樣蛋白，我們還有很多不了解的地方，也許我們會從臨床實踐中正在進行的抗澱粉樣蛋白抗體的預防或註冊試驗中了解更多信息，”施耐德說。
試驗結果發表於新英格蘭醫學雜誌。
