2024 年，人們對 Ozempic 及其姊妹藥物的興趣日益濃厚，這是一個巨大的健康故事，而且它不會消失。這些藥物被稱為 GLP-1 受體激動劑 (GLP-1RA)，最初是為了治療 2 型糖尿病而開發的，但當人們認識到它們作為減肥輔助藥物的潛力後，它們才真正開始流行起來。現在，根據暗示它們可能具有更多未被發現的作用，科學家們對 GLP-1RA 的潛在風險和益處進行了他們所說的首次全面分析。
該團隊由聖路易斯華盛頓大學的資深作者 Ziyad Al-Aly 博士領導，利用從美國退伍軍人事務部獲得的總計超過 200 萬人的數據，繪製了 GLP-1RA 與 175 種不同健康結果之間的關聯。
研究中所有使用 GLP-1RA 的患者均被開處方用於第 2 型糖尿病管理，而不是治療肥胖。
Al-Aly 博士在新聞發布會上表示，這是繼最近這些藥物在世界範圍內「爆炸式」使用之後首次對風險和收益進行全面評估。
GLP-1RA 簡史
GLP-1RA 有一個有趣的起源故事，涉及，希拉毒蜥。人們發現從爬蟲類唾液中分離出的一種化合物可以與人類 GLP-1 受體結合，而且它在體內分解速度很慢。這具有模擬胰島素產生的作用，有助於控制血糖。
第一個 GLP-1RA 於 2005 年獲得批准，名為艾塞那肽。其用途僅限於第 2 型糖尿病。
研究到展示了它們在體重管理方面的潛力。他們的工作方式是食慾減退，並且使用這些藥物的人經常談到“減少”食物噪音” – 他們不太關注食物，因此吃得較少。
目前最重要的藥物是索馬魯肽，其配方略有不同，以一系列品牌名稱銷售，包括 Ozempic 和 Wegovy。
沒有人預測 GLP-1RA 會具有這種其他功能，儘管這對藥物來說並不罕見。當它們被批准用於一種用途並且人們開始大量服用它們後，另一面或“偏離目標”——以及風險——可能會開始出現。很少有一種藥物能夠精確地完成一件事。正如艾爾·阿里博士所說，“生物學太複雜了。”
這些被認為是 GLP-1RA 的主要功能，也是它們對糖尿病和體重管理有效的原因。然而，由於 GLP-1 受體遍布全身，因此它們開始與其他健康影響相關聯也就不足為奇了。
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越來越多的研究是顯示 GLP-1RA 可能具有許多其他醫學用途。同時，臨床醫生對副作用（輕微和嚴重）有了更清晰的認識。對於 Al-Aly 博士和團隊來說，是時候放眼全局了。
發現分析：研究發現了什麼？
研究中包含的 175 項健康結果涵蓋了一系列醫療狀況和身體系統。研究發現 GLP-1RA 具有一系列令人驚訝的益處。
這些包括降低急性和、感染、物質使用疾患、精神障礙、凝血障礙和失智症（包括阿茲海默症）。
同時，研究證實GLP-1RA並非沒有風險。胃腸道問題很常見，尤其是當有人剛開始服用藥物時。除了噁心和腹瀉之外，這些症狀還可能導致更複雜或更長期的問題，例如胃食道逆流、胃輕癱（胃麻痺）和結腸發炎。
除此之外，其他一些潛在風險包括睡眠問題、低血壓（有時會導致）、腎結石、關節炎和急性胰臟炎。
總體訊息是，GLP-1RA 確實具有多種用途，或者用技術術語來說是「多效性」。
「未來的研究應該利用GLP-1RA 的多效性來評估其治療多種疾病的有效性，而不是關注單一的健康狀況，特別是在肥胖或受GLP-1RA 影響的其他機制途徑是主要驅動因素的情況下，」作者在他們的論文中寫道。紙。
他們強調，現階段的研究結果是觀察性的——我們不能從這些數據中肯定地說，單獨使用 GLP-1RA 會直接導致任何健康結果。他們還指出，他們使用的數據集主要包含老年白人男性，因此在更多樣化的隊列中進行分析將很有用。
結果意味著什麼？
當被問及特別突出的結果時，Al-Aly 博士強調了對藥物濫用障礙的影響。曾經有過GLP-1RA 可以幫助治療這些疾病，但令人驚訝的是其一致性——在菸草、大麻、鴉片類藥物和酒精中也看到了同樣的正面效果。
風險降低觀察到的現像也值得進一步研究。 Al-Aly 博士預計風險降低率為 12%，儘管不是特別高，但他表示，由於缺乏可用的治療和預防措施，這仍然值得歡迎。研究結果還可能推動朝著新的、富有成效的方向發展。
然而，對於許多這些健康結果，很難確定藥物是否間接或直接導致它們。例如，腎結石發病率較高可能不是由於該藥物的作用，而是因為服用該藥物的人食慾較低且難以喝足夠的液體。
一些好處也可能是因為服用藥物的人往往會減肥，而不是藥物本身對特定係統或器官產生直接的正面影響。當然，這也意味著沒有肥胖症的人可能不會從服用 GLP-1RA 中獲得相同程度的益處。其中許多問題需要在未來的研究中解決。
已經服用這些藥物的人怎麼辦？
Al-Aly 博士強調，任何有關服用 GLP-1RA 的風險與益處的討論都應該是患者和照護者之間的個人討論，並考慮到他們獨特的病史。關於這些藥物，我們還有很多不了解的地方，大量研究正在進行中。
“如果您正在使用 GLP-1 藥物，這項研究會帶來好消息：這些治療可能會以我們以前沒有完全意識到的方式提供幫助，例如降低某些疾病的風險，”評論了澳洲高級減肥醫生和肥胖醫生喬治亞·裡加斯博士並沒有參與這項研究。
其他人也響應了作者的謹慎呼籲。 「這種類型的『大數據』研究將產生大量統計關聯，其中一些是虛假的，」邦德大學循證醫療保健研究所的大衛亨利教授評論道。
這些藥物的任何使用都必須在密切的醫療監督下進行。衛生當局已就以下危險發出警告在黑市上。最近的一項研究JAMA 健康論壇發現複合 GLP-1RA 的線上廣告（包含活性藥物和其他非活性成分的不同組合）通常包含誤導性或不完整的資訊。
這些複方藥物是未經美國食品藥物管理局批准，但這一事實並不總是包含在線上廣告中。
英國藥品和保健品監理局發布了2024年提醒衛生專業人員應讓患者了解 GLP-1RA 的已知副作用，並重申需要持續監測。
「這是旅程的開始，」艾爾阿里博士在新聞發布會上說。本研究的目的是建立 GLP-1RA 潛在健康風險和益處的圖譜，其中一些風險和益處以前從未被探索過。未來的研究將更深入地研究這一領域，並找出這些無疑具有變革性的藥物的最佳用途。
該研究發表於自然醫學。
