Ozempic、Wegovy、GLP-1——它們都已成為網路流行語。 奇蹟這會讓你感到飽足並且副作用明顯最小？ 但還有更多。 大量研究和臨床試驗正在調查 Ozempic 及其姊妹藥物是否可以治療各種心臟、腎臟和肝臟疾病，以及對神經退化性疾病和抑制神經退化性疾病的神經保護作用。 這似乎是一種可以解決所有問題的藥物，但它是否好得令人難以置信？
什麼是 GLP-1 藥物？
胰高血糖素樣勝肽-1 (GLP-1) 飯後在體內自然分泌，刺激胰島素產生以控制血液中的葡萄糖水平。 當它對胰島素的影響在晚期首次被發現時1980年代，如果不是因為它在血液中分解的速度太快，它似乎有望成為一種糖尿病的新療法。
進來的是，這是一種令人印象深刻的名字，指的是一種行動緩慢、口臭的有毒蜥蜴。 其唾液中的一種化合物與 GLP-1 相似度約為 50%，足以與 GLP-1 受體結合，但還有一個額外的好處：更長的半衰期使其在更長的時間內有效。 它的合成名為艾塞那肽，成為第一個被批准用於治療第 2 型糖尿病的 GLP-1 受體激動劑 (GLP-1RA) 藥物。
GLP-1RA 有什麼用處？
GLP-1RA 不僅僅刺激胰島素產生。 它們還減緩飯後胃排空到腸道的速度，這是它們的一種方式。 除了控制血糖水平之外，這些途徑還導致了這些藥物的主要副作用：體重減輕。 經過 68 週的治療後，超重或肥胖者的平均體重減輕了體重的12%根據 2021 年的一項研究，這是由於該藥物本身的作用。 這些效應在下一代 GLP-1RA 中得以體現：索馬魯肽，最受歡迎的名稱為 Ozempic、Wegovy 和 Rybelsus。
從那時起，GLP-1RA 才真正開始起飛。 在幫助肥胖者減肥後，它很快就被搶購一空，並承諾為每個人減肥。
Ozempic 於 2017 年在美國獲得批准，並於 2018 年在歐盟、加拿大和日本獲得批准，自此以來，Ozempic 的受歡迎程度一直在增長。 近年來，它似乎無所不在，網路興趣激增2022 年底，不久之後，Ozempic 和 Wegovy（FDA 於 2021 年批准）伊隆·馬斯克聲稱使用的是後者。 目前尚不清楚現在有多少非肥胖或超重的人正在服用 GLP-1RA，但 Ozempic 製造商報告越來越多高需求。
現在看來這對一切都有好處。 藥物被用於治療的情況並不少見多用途。 加巴噴丁最初用於治療癲癇，通常用作止痛藥。 西地那非是一種降血壓藥，最廣為人知的是。
正如 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所的臨床科學家兼糖尿病治療專家 Daniel Drucker 博士在一篇新的 Perspective 文章中所報導的，目前正在進行臨床試驗，以測試 GLP-1RA 作為外周動脈藥物的有效性疾病，預防重大心血管事件、中風、腎臟疾病和心臟病，治療代謝性肝病，以及。 初步研究正在測試其作為依賴性相關行為療法的潛力。
如果這看起來像是一個壓倒性的不相關疾病清單……確實如此。
我們對它的運作原理了解多少？
一種藥物，甚至一個藥物家族，怎麼能做到這一切？ 這些藥物結合的受體 GLP-1R 已在許多不同的組織和器官中發現。 它在胰臟中的表現是它如何介導其對胰島素分泌的最初目標作用。 它也在許多不同的神經元組中表達：例如，在控制胃排空的周邊神經元中，以及在控制胃排空的中樞神經系統神經元中。 對於這些途徑，科學家提出作用機制這些藥物。
GLP-1R 也在心臟、肝臟和腎臟中表現。 然而，它們在這些組織中的作用方式尚不清楚，這使得科學家無法確定 GLP-1RA 給藥與疾病結果之間的相關性。機械理解。
這就是為什麼 GLP-1RA 神奇作用模式的一些理論轉向其在炎。 服用 GLP-1RA 似乎可以減少全身炎症，從腸道到大腦，甚至在不表達受體的組織中也是如此。 神經發炎的減少被認為是神經退化性疾病治療效果的基礎。
低度發炎伴隨著第 2 型糖尿病和肥胖症； GLP-1RA 的抗發炎作用是其有益效果所必需的嗎？ 應該指出的是，其中一些報告對心臟、肝臟和腎臟的治療效果的研究僅在第 2 型糖尿病和/或肥胖患者中進行。 減少這些組織的發炎可以降低這些患者出現併發症的風險。
一切都好嗎？
GLP-1RA 是否過度使用，潛在的缺點是否沒有充分權衡？ 對於它們所針對的所有組織和器官來說，它們似乎幾乎沒有副作用，至少在短期內是如此。 患者經常報告腸胃不適以及噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛和便秘。 不太令人愉快，但可能是可以治療的。
更令人擔憂的是肌肉量的損失。 儘管 GLP-1RA 功效強大，但它並不是靈丹妙藥，服用它們必須伴隨生活方式的改變，尤其是飲食和運動。 因為 GLP-1RA 可以透過減少食慾來減肥，如果不配合鍛煉，實際上可能會導致肌肉質量顯著損失。 人們報告服用這些藥物可以更容易地堅持飲食和運動。
比較少見，但比較嚴重副作用包括胰臟炎、視網膜病變、膽結石和營養不良。 它似乎也與癌症風險有關，但結果仍不清楚。
然而，從長遠來看，我們根本不知道。 我們正在經歷“偉大的臭氧實驗”紐約時報把它。 這些藥物的竅門在於，一旦開始使用，就將終生服用。 中斷食用後，它們的效果就會減弱。 我們根本不知道如果你服用它們 10 年、20 年、50 年會發生什麼。 或如果您在長期服用後停止服用它們。
除此之外，假冒 GLP-1RA 的問題日益嚴重——可能具有更危險的副作用——在黑市上流通，導致世界衛生組織2024 年 6 月。
GLP-1RA 已用於治療第 2 型糖尿病 20 年，這表明它們在這方面的安全性。 它們僅在 10 年前被批准用於肥胖症，並且仍在對其所有其他潛在用途進行研究。 風險與效益分析也必須擴大，以確定哪些患者可能對這些治療最敏感。
該觀點發表於科學。
