ผลการทำลายล้างของมะเร็งในวงจรสมองอาจทำลายความตั้งใจ

ผลที่โหดร้ายของขั้นสูงเป็นความไม่แยแสที่ลึกซึ้งผู้ป่วยจำนวนมากประสบกับพวกเขาสูญเสียความสนใจในกิจกรรมที่ได้รับการยอมรับครั้งหนึ่ง

อาการนี้เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการที่เรียกว่า cachexia ซึ่งมีผลต่อ80% ของผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้ายนำไปสู่การสูญเสียกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงและการลดน้ำหนักที่ทำให้ผู้ป่วยบาง ๆ กระดูกบางแม้จะมีโภชนาการเพียงพอ

การสูญเสียแรงจูงใจนี้ไม่เพียง แต่ความทุกข์ทรมานของผู้ป่วยที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเท่านั้น แต่ยังแยกพวกเขาออกจากครอบครัวและเพื่อน ๆ เพราะผู้ป่วยต่อสู้เพื่อมีส่วนร่วมกับการเรียกร้องการบำบัดที่ต้องใช้ความพยายามและความเพียรก็ยังสายพันธุ์ครอบครัวและทำให้การรักษามีความซับซ้อน

แพทย์มักจะคิดว่าเมื่อผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้ายถอนตัวออกจากชีวิตมันเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้การตอบสนองทางจิตวิทยาต่อการเสื่อมสภาพทางกายภาพ- แต่ถ้าความไม่แยแสไม่ได้เป็นเพียงผลพลอยได้จากการลดลงทางกายภาพ แต่เป็นส่วนสำคัญของโรค?

ในการวิจัยที่ตีพิมพ์ใหม่ของเราเพื่อนร่วมงานของฉันและฉันได้ค้นพบสิ่งที่น่าทึ่ง: มะเร็งไม่เพียงแค่เสียร่างกาย - มันจี้วงจรสมองเฉพาะที่ควบคุมแรงจูงใจ-

การค้นพบของเราตีพิมพ์ในวารสารศาสตร์ท้าทายสมมติฐานหลายทศวรรษและแนะนำว่าอาจเป็นไปได้ที่จะคืนค่าสิ่งที่ผู้ป่วยมะเร็งหลายคนอธิบายว่าเป็นทำลายล้างมากที่สุดที่จะสูญเสีย- ความตั้งใจที่จะมีส่วนร่วมกับชีวิต

ความเหนื่อยล้าจากการลดลงทางกายภาพ

เพื่อคลี่คลายปริศนาของความไม่แยแสในโรคมะเร็ง cachexia เราจำเป็นต้องติดตามเส้นทางการอักเสบที่แน่นอนในร่างกายและเพียร์ภายในสมองที่มีชีวิตในขณะที่โรคกำลังดำเนินไป - สิ่งที่เป็นไปไม่ได้ในผู้คน อย่างไรก็ตามนักประสาทวิทยามีเทคโนโลยีขั้นสูงที่ทำให้สิ่งนี้เป็นไปได้ในหนู

ประสาทวิทยาศาสตร์สมัยใหม่ช่วยให้เรามีพลังคลังแสงของเครื่องมือเพื่อตรวจสอบว่าโรคเปลี่ยนการทำงานของสมองในหนูอย่างไร นักวิทยาศาสตร์สามารถทำแผนที่สมองทั้งหมดในระดับเซลล์ติดตามกิจกรรมประสาทในระหว่างพฤติกรรมและแม่นยำเปิดหรือปิดเซลล์ประสาท- เราใช้เครื่องมือประสาทวิทยาศาสตร์เหล่านี้ในรูปแบบเมาส์ของมะเร็ง cachexia เพื่อศึกษาผลกระทบของโรคต่อสมองและแรงจูงใจ

เราระบุบริเวณสมองขนาดเล็กที่เรียกว่าพื้นที่สุดท้ายนั่นทำหน้าที่เป็นเครื่องตรวจจับการอักเสบของสมอง เมื่อเนื้องอกเติบโตขึ้นมันจะปล่อยไซโตไคน์ - โมเลกุลที่กระตุ้นการอักเสบ - เข้าสู่กระแสเลือด พื้นที่หลังการขาดอุปสรรคสมองเลือดทั่วไปที่ป้องกันสารพิษเชื้อโรคและโมเลกุลอื่น ๆ จากร่างกายทำให้สามารถสุ่มตัวอย่างสัญญาณการอักเสบที่ไหลเวียนโดยตรง

เมื่อพื้นที่ postrema ตรวจพบการเพิ่มขึ้นของโมเลกุลการอักเสบมันจะกระตุ้นน้ำตกประสาทในหลายภูมิภาคสมองในที่สุดยับยั้งการปล่อยโดปามีนในศูนย์แรงจูงใจของสมอง -นิวเคลียส accumbens-

ในขณะที่เข้าใจผิดโดยทั่วไปว่าเป็น "สารเคมีที่มีความสุข" โดปามีนนั้นเกี่ยวข้องกับไดรฟ์หรือความเต็มใจที่จะใช้ความพยายามที่จะได้รับรางวัล: มันให้คำแนะนำระดับต้นทุนและผลประโยชน์ภายในสู่การกระทำ

เราสังเกตการเปลี่ยนแปลงนี้โดยตรงการใช้การทดสอบเชิงปริมาณสองแบบที่ออกแบบมาพร้อมกับหลักการเศรษฐศาสตร์เชิงพฤติกรรมเพื่อวัดความพยายาม ในครั้งแรกหนูก็แหย่จมูกของพวกเขาซ้ำ ๆ ลงไปในท่าเรืออาหารโดยต้องมีการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องเพื่อรับเม็ดอาหารแต่ละเม็ด

ในภารกิจที่สองหนูข้ามสะพานซ้ำระหว่างพอร์ตน้ำสองพอร์ตแต่ละครั้งแต่ละครั้งจะค่อยๆลดลงด้วยการใช้งานและบังคับให้หนูเปลี่ยนด้านเพื่อเติมเต็มอุปทานคล้ายกับการเก็บผลเบอร์รี่จนกว่าพุ่มไม้จะว่างเปล่า

ในขณะที่มะเร็งก้าวหน้าหนูยังคงได้รับรางวัลง่าย ๆ แต่งานที่ถูกทิ้งร้างอย่างรวดเร็วต้องใช้ความพยายามมากขึ้น ในขณะเดียวกันเราดูระดับโดปามีนลดลงตามเวลาจริงสะท้อนให้เห็นถึงความเต็มใจที่ลดลงของหนูที่ลดลงอย่างแม่นยำในการทำงานเพื่อรับรางวัล

การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่ามะเร็งไม่ได้เป็นเพียง "การสึกหรอ" สมอง - มันส่งสัญญาณการอักเสบเป้าหมายที่สมองตรวจพบ สมองจะตอบสนองโดยลดระดับโดปามีนลงอย่างรวดเร็วโทรออกแรงจูงใจ- สิ่งนี้ตรงกับสิ่งที่ผู้ป่วยอธิบาย: "ทุกอย่างรู้สึกยากเกินไป"

การฟื้นฟูแรงจูงใจในโรคระยะสุดท้าย

บางทีน่าตื่นเต้นที่สุดเราพบหลายวิธีในการฟื้นฟูแรงจูงใจในหนูที่ทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็ง cachexia - แม้ในขณะที่มะเร็งยังคงดำเนินต่อไป

ครั้งแรกโดยการปิดพันธุกรรมของเซลล์ประสาทตรวจจับการอักเสบในพื้นที่หลังการปกครองหรือโดยการกระตุ้นเซลล์ประสาทโดยตรงเพื่อปล่อยโดปามีนเราสามารถฟื้นฟูแรงจูงใจปกติในหนู

ประการที่สองเราพบว่าการให้ยาหนูที่บล็อกไซโตไคน์โดยเฉพาะ-ทำงานคล้ายกับการรักษาโรคข้ออักเสบที่ได้รับการรับรองจาก FDA ที่มีอยู่-พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพเช่นกัน ในขณะที่ยาเสพติดไม่ได้ย้อนกลับการสูญเสียทางกายภาพ แต่ก็ฟื้นฟูความตั้งใจของหนูในการทำงานเพื่อรับรางวัล

ในขณะที่ผลลัพธ์เหล่านี้ขึ้นอยู่กับแบบจำลองเมาส์พวกเขาแนะนำความเป็นไปได้ในการรักษาสำหรับผู้คน: การกำหนดเป้าหมายวงจรการอักเสบของโดปามีนโดยเฉพาะนี้สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งแม้ว่าโรคยังคงรักษาไม่หาย

ขอบเขตระหว่างอาการทางร่างกายและจิตใจคือเส้นวาดเทียม- โรคมะเร็งละเว้นส่วนนี้โดยใช้การอักเสบเพื่อควบคุมวงจรที่ผลักดันความตั้งใจของผู้ป่วย แต่การค้นพบของเราแนะนำข้อความเหล่านี้สามารถสกัดกั้นและวงจรได้รับการฟื้นฟู

ทบทวนความไม่แยแสในโรค

การค้นพบของเรามีความหมายเกินกว่ามะเร็ง การสูญเสียแรงจูงใจในการขับเคลื่อนของโมเลกุลในโรคมะเร็งก็เป็นเช่นกันมีส่วนร่วมในเงื่อนไขอื่น ๆ อีกมากมาย- จากความผิดปกติของแพ้ภูมิตัวเองเช่นโรคไขข้ออักเสบไปจนถึงการติดเชื้อเรื้อรังและ-

วงจรสมองเดียวกันนี้อาจอธิบายไฟล์ไม่แยแสผู้คนหลายล้านคนที่ทุกข์ทรมานจากประสบการณ์โรคเรื้อรังที่หลากหลาย

ความไม่แยแสที่เกิดจากการอักเสบอาจมีอยู่เดิมพัฒนาเป็นกลไกการป้องกัน- เมื่อมนุษย์ยุคแรกเผชิญกับการติดเชื้อเฉียบพลันการกดปุ่มแรงจูงใจทำให้รู้สึกถึงพลังงานที่ได้รับการอนุรักษ์และใช้ทรัพยากรที่มุ่งไปสู่การฟื้นตัว

แต่สิ่งที่ครั้งหนึ่งเคยช่วยให้ผู้คนรอดชีวิตจากการเจ็บป่วยระยะสั้นจะกลายเป็นอันตรายเมื่อการอักเสบยังคงอยู่เรื้อรังเช่นเดียวกับโรคมะเร็งและโรคอื่น ๆ มากกว่าช่วยเหลือการอยู่รอดความไม่แยแสที่ยืดเยื้อเป็นเวลานานขึ้นความทุกข์ทรมานผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่เลวร้ายลงและคุณภาพชีวิต

ในขณะที่การแปลสิ่งที่ค้นพบเหล่านี้เป็นการบำบัดสำหรับผู้คนต้องการการวิจัยมากขึ้นการค้นพบของเราเผยให้เห็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษา โดยการสกัดกั้นสัญญาณการอักเสบหรือการปรับวงจรสมองนักวิจัยอาจสามารถเรียกคืนไดรฟ์ของผู้ป่วยได้

สำหรับผู้ป่วยและครอบครัวที่เฝ้าดูแรงจูงใจที่หายไปความเป็นไปได้นั้นมีสิ่งที่ทรงพลัง: หวังว่าแม้ในขณะที่โรคดำเนินไป

Adam Kepecsศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาและจิตเวชศาสตร์มหาวิทยาลัยวอชิงตันในเซนต์หลุยส์

บทความนี้ถูกตีพิมพ์ซ้ำจากบทสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ-