ผู้ป่วยจำนวนมากอาจไม่ทราบเรื่องราวทั้งหมดเกี่ยวกับยาเสพติดหรือการรักษาทางการแพทย์ของพวกเขาเนื่องจากปัญหาที่แพร่หลายเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกที่ไม่ได้เผยแพร่หรือลำเอียงตามหลักฐานการติดตั้ง
บ่อยครั้งวารสารทางการแพทย์หรือ บริษัท ยาที่สปอนเซอร์การวิจัยจะรายงานเฉพาะผลลัพธ์ "เชิงบวก" ปล่อยให้การค้นพบที่ไม่ใช่การค้นพบหรือการค้นพบเชิงลบซึ่งยาหรือขั้นตอนใหม่อาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นอันตรายมากกว่าที่เป็นประโยชน์
การทบทวนใหม่ของการวิจัยเกี่ยวกับปัญหานี้ชี้ไปที่ซ่อนหรือการศึกษาที่ทำให้เข้าใจผิดสำหรับทุกเงื่อนไขรวมถึงภาวะซึมเศร้าโรคอัลไซเมอร์โรคเบาหวานประเภท 2 อาการวัยหมดประจำเดือนและมะเร็งนักวิจัยของสถาบันคุณภาพและประสิทธิภาพในการดูแลสุขภาพ (IQWIG) ในประเทศเยอรมนีกล่าว -วิทยาศาสตร์ที่คุณกินได้: 10 สิ่งที่คุณไม่รู้เกี่ยวกับอาหาร-
“ คุณไม่สามารถพูดได้ว่านี่เป็นปัญหาที่โดดเดี่ยว” Beate Wieseler รองหัวหน้าแผนกการประเมินยาของ Iqwig กล่าว "มันแพร่หลายและส่งผลกระทบต่อ บริษัท ยามหาวิทยาลัยและหน่วยงานกำกับดูแล"
ปัญหาส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากการเงินความขัดแย้งทางผลประโยชน์เมื่อ บริษัท ยาหรืออุปกรณ์การแพทย์ให้ทุนสนับสนุนการศึกษาตาม Wieseler และเพื่อนร่วมงานของเธอ พวกเขาชี้ไปที่การวิจัยที่ผ่านมาแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการสนับสนุนอุตสาหกรรมและผลลัพธ์ที่เป็นบวกหรือข้อสรุปในการศึกษา
หนึ่งในตัวอย่างที่รู้จักกันดีที่สุดของอคติเกี่ยวข้องกับSelective serotonin reuptake inhibitor(SSRI) paroxetine (paxil) ยาต้านความวิตกกังวล บริษัท ยา GlaxoSmithKline ระงับผลลัพธ์จากการทดลองสี่ครั้งที่ไม่เพียง แต่ล้มเหลวในการแสดงประสิทธิภาพการรักษาสำหรับการใช้ SSRI นอกฉลากในหมู่เด็กและวัยรุ่น แต่ยังแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของแนวโน้มการฆ่าตัวตายในกลุ่มอายุนี้ (ปิดฉลากหมายถึงยาเสพติดในขณะที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับการใช้งานบางอย่างไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานโดยเฉพาะ)
ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการตั้งถิ่นฐานทางกฎหมายกับรัฐนิวยอร์ก GlaxoSmithKline ตกลงที่จะสร้างรีจิสทรีการทดลองทางคลินิกออนไลน์สำหรับสรุปผลการศึกษาที่ได้รับการสนับสนุนทั้งหมดดำเนินการหลังจากวันที่กำหนด
แต่นั่นเป็นเพียง บริษัท เดียว สำหรับส่วนที่เหลือแพทย์และผู้ป่วยจะต้องพึ่งพาวารสารสิ่งพิมพ์หรืออะไรก็ตามที่ปรากฏในรีจิสทรีออนไลน์ของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา ปัจจุบันองค์การอาหารและยาไม่เปิดเผยข้อมูลจำนวนมากที่ได้รับจาก บริษัท เมื่อตัดสินใจว่ายาหรืออุปกรณ์ใดที่จะอนุมัติตลาด
ตอนนี้ Wieseler และเพื่อนร่วมงานของเธอต้องการระบบระดับโลกในการลงทะเบียนการทดลองและให้ผลการวิจัยทั้งหมดของสาธารณะสำหรับยาเสพติดหรือการแทรกแซงทางการแพทย์อื่น ๆ พวกเขาให้รายละเอียดการค้นพบของพวกเขาในวารสารการทดลองในเดือนเมษายน
หลักฐานที่มีอคติทำให้เกิดการแพทย์ฟัซซี่
การเผยแพร่แบบเลือกสามารถป้องกันการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วของการรักษาที่เป็นประโยชน์หรือการแทรกแซง แต่โดยทั่วไปหมายความว่าข่าวร้ายและความล้มเหลวของการแทรกแซงทางการแพทย์ไม่ได้เผยแพร่ การเพิ่มปัญหาการบิดเบือนข้อมูลนั้นเป็นข้อมูลที่ผิดรวมถึงเอียงหรืออคติในเรื่องของสื่อเกี่ยวกับการวิจัยนักวิจัยชาวเยอรมันกล่าว
“ มีการแสดงให้เห็นว่าการรายงานอคตินั้นเกี่ยวข้องกับการระดมทุนทุกประเภท-การระดมทุนของรัฐบาลการระดมทุนของแผนกการระดมทุนอุตสาหกรรม-แต่แหล่งที่มาของอคติที่เลวร้ายที่สุดคือการได้รับการสนับสนุนจากอุตสาหกรรม” Kay Dickersin นักระบาดวิทยาของมหาวิทยาลัย Johns Hopkins ในบัลติมอร์กล่าว
นั่นอาจหมายถึงปัญหาร้ายแรงสำหรับแพทย์ที่สาบานว่าจะ "ไม่ทำอันตราย" ต่อคำสาบานของฮิปโปติกหากพวกเขาตัดสินใจโดยไม่รู้ตัวขึ้นอยู่กับหลักฐานที่ไม่ดีหรือไม่สมบูรณ์
ตัวอย่างเช่นยาเสพติดเช่น Tambocor (Flecainide) ที่กำหนดไว้ในปี 1980 เพื่อป้องกันการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติอาจมีค่าใช้จ่ายหลายพันชีวิตตามการศึกษาระดับชาติที่ดำเนินการโดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติตั้งแต่ปี 2530 ถึง 2532
“ เมื่อแพทย์พัฒนาคำแนะนำการรักษาพวกเขาพึ่งพาบันทึกที่ตีพิมพ์” Wieseler กล่าวกับ Livescience "ถ้ามันลำเอียงการรักษาจะมีอคติ"
แพทย์หลายคนพึ่งพาการศึกษาวารสารที่ตีพิมพ์เป็นส่วนใหญ่เอริคเทอร์เนอร์จิตแพทย์กับศูนย์การแพทย์พอร์ตแลนด์เวอร์จิเนียในโอเรกอน เทอร์เนอร์กล่าวว่าแพทย์โดยเฉลี่ยขาดการฝึกอบรมทางสถิติที่จำเป็นเพื่อทำความเข้าใจว่าการศึกษาบางอย่างเกินจริงหรือบิดเบือนผลลัพธ์
“ หากแพทย์โดยเฉลี่ยเชื่อว่าการทดลองใช้ยาทุกครั้งที่ทำในเชิงบวกพวกเขาจะได้รับความประทับใจอย่างมากและบางทีการรักษาด้วย pooh-pooh [อื่น ๆ ] ที่อาจมีประสิทธิภาพ” เทอร์เนอร์กล่าวซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษาใหม่ "นั่นเป็นการบิดเบือนอัตราส่วนความเสี่ยงและผลประโยชน์"
ประวัติความสับสน
เทอร์เนอร์รู้ดีเกี่ยวกับปัญหาดังกล่าวมากเกินไป เขาเขย่าชุมชนการแพทย์ในปี 2551 เมื่อเขารายงานว่าการศึกษาที่ไม่ได้เผยแพร่เกี่ยวกับยากล่อมประสาททำให้ยาเสพติดดูเหมือนจะทำงานได้ดีกว่าที่พวกเขาทำจริงๆ จากการศึกษายากล่อมประสาท 74 ครั้งที่ลงทะเบียนกับองค์การอาหารและยา, การศึกษา 37 ครั้งที่แสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์เชิงบวกจบลงด้วยการเผยแพร่ ในทางตรงกันข้ามการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนหรือเชิงลบส่วนใหญ่จบลงด้วยการไม่ได้เผยแพร่หรือมีข้อมูลของพวกเขาบิดเบือนเพื่อให้เป็นบวกเทอร์เนอร์พบ
การศึกษาที่หายไปหรือเบ้ช่วยสร้างความประทับใจว่า 94 เปอร์เซ็นต์ของการทดลองยากล่อมประสาทได้ให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกตามการวิเคราะห์ของเทอร์เนอร์ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ ในความเป็นจริงการศึกษาทั้งหมดร่วมกันแสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์เชิงบวกเพียง 51 เปอร์เซ็นต์
ในการทบทวนใหม่นักวิจัยชาวเยอรมันมองไกลเพียงแค่ยากล่อมประสาทและพบอคติการรายงานใน 40 กรณีที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดยาประมาณ 50 ยาขั้นตอนการผ่าตัดเครื่องมือวินิจฉัยและการแทรกแซงเชิงป้องกัน
งานนั้นไม่ได้เป็นตัวแทนของการทบทวนที่ครอบคลุมของกรณีดังกล่าวทั้งหมดในวรรณคดีทางการแพทย์นักวิจัยชาวเยอรมันเตือน แต่พวกเขายังชี้ไปที่การศึกษาที่ผ่านมาอื่น ๆ ที่สนับสนุนการเรียกร้องของพวกเขาเกี่ยวกับการรายงานอคติที่แสดงถึง "ปรากฏการณ์ที่แพร่หลาย"ในวรรณคดีทางการแพทย์
ตัวอย่างเช่นการวิเคราะห์ที่ผ่านมาของการทดลองทางคลินิกที่สนับสนุนยาใหม่ที่ได้รับอนุมัติจากองค์การอาหารและยาแสดงให้เห็นว่ามีเพียง 43 เปอร์เซ็นต์ของการทดลองมากกว่า 900 ครั้งในยาใหม่ 90 รายการจบลงด้วยการเผยแพร่
กล่าวอีกนัยหนึ่งประมาณ 60 เปอร์เซ็นต์ของการศึกษาที่เกี่ยวข้องยังไม่ได้เผยแพร่แม้กระทั่งห้าปีหลังจากองค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาเสพติดสำหรับตลาด นั่นหมายความว่าแพทย์กำลังสั่งยาเสพติดและผู้ป่วยพาพวกเขาไปโดยไม่รู้ว่าการรักษาได้ดีเพียงใด
“ เราคิดว่าอย่างน้อยครึ่งหนึ่งของการทดลองเต็มรูปแบบไม่เคยไปถึงสิ่งพิมพ์อาจจะมากกว่านี้” Dickersin กล่าว เธอเสริมว่านักวิจัยทางคลินิกมักจะไม่ส่งผลเชิงลบสำหรับการตีพิมพ์ด้วยเหตุผลหลายประการ
อีกตัวอย่างหนึ่งของอคติการรายงานมาจากการเลือกผลการศึกษาที่รวมไว้ในสิ่งพิมพ์สุดท้าย การเปรียบเทียบโปรโตคอลการวิจัยและบทความวารสารจริงแสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์ได้รับการยกเว้นหรือการวิเคราะห์เปลี่ยนไปใน 40 เปอร์เซ็นต์เป็น 60 เปอร์เซ็นต์ของการศึกษาทางการแพทย์
วิธีแก้ไขปัญหา
การศึกษาที่ซ่อนอยู่หรือไม่เปิดเผยเหล่านั้นอาจได้รับความสนใจมากขึ้นในไม่ช้า คณะทำงานเฉพาะกิจขององค์การอาหารและยาซึ่งเปิดตัวในเดือนมิถุนายน 2552 ได้เปิดเผยข้อเสนอร่างเมื่อเดือนที่แล้วซึ่งจะให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับยาเสพติดและอุปกรณ์การแพทย์ที่เปิดเผยต่อสาธารณชน
ข้อเสนอรวมถึงภาษาที่ระบุว่าหน่วยงานจะเปิดเผยเมื่อมีการศึกษายาเสพติดหรืออุปกรณ์และสำหรับข้อบ่งชี้เมื่อมีการส่งแอปพลิเคชันหรือถอนตัวโดยผู้สนับสนุนไม่ว่าจะมีความกังวลด้านความปลอดภัยที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับแอปพลิเคชันที่ถูกถอนออกและทำไมหน่วยงานจึงไม่อนุมัติแอปพลิเคชัน
หน่วยงานด้านการแพทย์แห่งยุโรปขององค์การอาหารและยาขององค์การอาหารและยาได้พิจารณาขั้นตอนของตนเองต่อการเปิดเผยมากขึ้น
“ เอเจนซี่เข้าใจว่ามีความจำเป็นต้องมีความโปร่งใสมากขึ้น” Wieseler กล่าว "มีความเข้าใจเพิ่มขึ้นว่าประชาชนควรเข้าถึง [ข้อมูลการทดลองทางคลินิก]"
แต่หน่วยงานด้านกฎระเบียบยังไม่ได้ตัดสินใจว่าจะสร้างสมดุลระหว่างความต้องการการเข้าถึงสาธารณะต่อความต้องการของ บริษัท ในการเก็บข้อมูลเชิงพาณิชย์หรือความลับทางการค้าที่เป็นความลับ Wieseler กล่าว
ปัญหาอื่นที่เกี่ยวข้องการใช้ยาเสพติดนอกฉลาก- กรณีดังกล่าวอยู่นอกเหนืออำนาจขององค์การอาหารและยาเพราะหน่วยงานไม่เคยได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการสำหรับการใช้งานที่กำหนดโดยแพทย์
“ หากคุณสนใจในการเลือกอคติสำหรับการใช้งานนอกฉลากไม่มีที่ไหนที่จะไป แต่สิ่งพิมพ์” Dickersin กล่าว การศึกษาที่ไม่ได้เผยแพร่หรือลำเอียงกลายเป็นปัญหาอีกครั้ง
ในกรณีหนึ่งไฟเซอร์ยักษ์เภสัชกรรมสนับสนุนการศึกษา 20 เรื่องว่ากาบาเพนติน (Neurontin) สามารถทำงานเพื่อรักษาสภาพที่ไม่ติดฉลากเช่นโรคสองขั้วหรือไมเกรน แต่การศึกษาแปดครั้งไม่เคยตีพิมพ์
Dickersin และนักวิจัยคนอื่น ๆ มีโอกาสตรวจสอบข้อมูลที่หายไปหลังจาก Kaiser Foundation Health Plan Inc. ซึ่งเป็น บริษัท ประกันภัยได้เปิดตัวคดีต่อต้านไฟเซอร์ พวกเขาพบว่าไฟเซอร์เบี่ยงเบนการค้นพบของการขาดประสิทธิภาพของ Neurontin ที่ไม่มีประสิทธิภาพสำหรับการใช้งานนอกฉลาก
เป็นหรือไม่เป็นสาธารณะ
เทอร์เนอร์ชี้ให้เห็นว่าการลงทะเบียนยาเสพติดและอุปกรณ์ที่มีอยู่ขององค์การอาหารและยาที่มีอยู่ยังคงสามารถกลายเป็นรากฐานสำหรับรีจิสทรีที่ดีขึ้นและครอบคลุมมากขึ้น แต่เขาเสริมว่าบทวิจารณ์ยาเสพติดขององค์การอาหารและยาจำนวนมากยังคงหายไปจากรีจิสทรีที่เปิดเผยต่อสาธารณชน
ตัวอย่างเช่นรีจิสทรีออนไลน์ขององค์การอาหารและยาส่วนใหญ่รวมถึงการทดลองยาเสพติดและอุปกรณ์ที่ได้รับการอนุมัติมาตั้งแต่ปี 1997 ซึ่งยังคงออกจากบล็อกบัสเตอร์เภสัชกรรมบางอย่างเช่น lipitor ยารักษาโรคคอเลสเตอรอลหรือ Prozac ต่อต้านอาการซึมเศร้าซึ่งออกมาก่อนหน้านี้
FDA Registry ยังไม่มีข้อมูลมากมายเกี่ยวกับข้อบ่งชี้ที่สองหรือสามซึ่งยาเสพติดหรืออุปกรณ์ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจากหน่วยงานสำหรับการรักษาใหม่นอกเหนือจากวัตถุประสงค์ดั้งเดิมของพวกเขา
เทอร์เนอร์ให้ตัวอย่างของยารักษาโรคจิต abilify ซึ่งเดิมได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาโรคจิตเภท หน่วยงานในภายหลังได้รับการอนุมัติ Abilify เพื่อรักษาความบ้าคลั่งและความหดหู่ยกเว้นไม่มีข้อมูลที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับความสำเร็จหรือความล้มเหลวในฐานะที่เป็นสาธารณะ
ข้อเสนอขององค์การอาหารและยาใหม่ยังไม่ปรากฏว่ามีความคิดเห็นเกี่ยวกับยาเสพติดที่ขาดหายไปมากขึ้น
“ ฉันไม่เห็นว่าพวกเขาให้ความสนใจกับคำถามของฉันซึ่งมุ่งเน้นไปที่การเข้าถึงบทวิจารณ์” เทอร์เนอร์กล่าว "เพื่อประเมินว่ายาอะไรที่มีประสิทธิภาพในบทความวารสารเราต้องการการเข้าถึงบทวิจารณ์ที่ดีกว่าที่ควรจะอยู่ที่นั่น"
บทความต้นฉบับเกี่ยวกับวิทยาศาสตร์สด-
