一段时间以来，我们知道有一个复杂的相互作用我们的荷尔蒙、肠道和心理健康之间存在着密切的联系，但事实证明，理清我们身体内最相关的联系具有挑战性。
新的研究发现了一种将这三种酶联系起来的酶，它的存在可能是造成这种现象的原因沮丧一些处于育龄期的妇女。
武汉大学医学研究员李迪及其同事比较了 91 名年龄在 18 至 45 岁之间患有抑郁症的女性和 98 名没有抑郁症的女性的血清。令人难以置信的是，患有抑郁症的人的血清水平几乎只有一半雌二醇– 我们的身体在生育期使用的雌激素的主要形式。
雌二醇与具有生育女性荷尔蒙的人的抑郁症有关的观点是100岁以上。众所周知，更年期和怀孕后雌二醇的自然下降与负面情绪变化有关。
其他疾病，包括多囊卵巢综合症（卵巢产生高于正常水平的雄激素，导致生殖激素失衡）和先天性肾上腺增生（一组遗传性疾病，身体缺乏一种所需的酶）产生特定的激素），也会导致低雌二醇和沮丧。
抑郁症可能与雌二醇有关解释为什么女性的发病率是男性的两倍。
雌二醇在卵巢中产生，在我们的身体中发挥作用（包括调节月经周期）后，雌二醇在肝脏中代谢，然后进入肠道。在这里，激素部分被重新吸收回血液中，以帮助维持雌激素的循环水平。
有了这些知识，研究人员研究了肠道中雌二醇的活性。
在抑郁症女性的粪便微生物组样本中添加雌二醇后 2 小时内，激素降解了 78%。与此同时，装有来自没有抑郁症的女性的微生物组样本的管子中的激素仅下降了 20%。
科学家还将 5 名患有抑郁症的女性的肠道微生物群移植到小鼠体内，与对照组小鼠相比，小鼠血清中的雌二醇水平降低了 25%。
显然，肠道微生物是导致我们消化系统内这种激素降解加剧的原因。
为了分离出致病微生物，李和研究小组将抑郁症女性的微生物组样本放在琼脂平板上，并为她们提供雌二醇作为唯一的食物来源。两小时后，超过60%的雌二醇被降解为雌酮。
具有光滑、模糊边缘的白色斑点大量繁殖，研究人员利用质谱分析法鉴定出了这种微生物，这是他们标记的一种细菌菌株产气克雷伯氏菌 TS2020。
“这些结果表明产气克氏杆菌 TS2020可以降低小鼠血清雌二醇水平并诱发抑郁样行为，”研究人员在他们的论文中解释。 “此外，头孢噻肟给药可以减轻小鼠的此类抑郁样行为。”
基因分析表明产气克雷伯菌通过一种称为 3β-HSD（3β-羟基类固醇脱氢酶）的酶将雌二醇转化为雌酮。将这种酶的基因放入大肠杆菌然后用这些细菌感染小鼠会导致雌二醇同样下降并出现抑郁症状。
给予对照小鼠雌酮并没有增加抑郁行为，从而排除了过量雌酮的问题。李和同事还排除了其他分子。
产生3β-HSD的小鼠大肠杆菌他们大脑中的雌二醇水平也较低，包括海马体，这是一个已知的大脑区域严重参与抑郁症。总而言之，所有这些都表明微生物产生的酶正在导致大脑问题。
在一个之前的研究研究人员发现，抑郁症男性患者体内相同酶的水平有所增加；该酶还可以降解睾酮。
“综合这两项研究，我们推测 3β-HSD 酶与抑郁症的发展有关，并且这种关系与性别无关，”研究人员解释。
“我们相信产气克雷伯菌粪便中并不是唯一能够产生 3β-HSD 的肠道细菌。我们的宏基因组测序数据表明多形拟杆菌和梭菌属细菌具有3β-HSD。然而，可能还有其他产生 3β-HSD 的肠道细菌低于宏基因组测序的检测限。哪些细菌能够产生3β-HSD还需要进一步研究。”
Li 和团队警告说，雌激素替代疗法作为治疗女性抑郁症的一种可能方法受到了一些关注，但如果这里发现的途径被证明是准确的，那么产生 3β-HSD 的细菌可能会导致复发。
“肠道中的雌二醇降解细菌，特别是这些细菌表达的酶，可能是更好的干预目标，”他们笔记。
关于2.8亿人世界各地都患有抑郁症。对于我们这些依赖外部帮助来调节大脑化学反应的人来说，通过了解这些大脑、肠道和激素之间的联系而得出的更好的治疗方案还不够快。
这项研究发表于细胞代谢。
