寻求治愈方法近年来，疾病正成为一个竞争日益激烈、争议不断的领域，出现了一些重要的争议。
2022 年 7 月，科学杂志报告说有一个关键2006年研究论文发表在权威杂志上自然该研究确定了一种称为β-淀粉样蛋白的大脑蛋白质亚型是导致阿尔茨海默病的原因，该研究可能是基于捏造的数据。
一年前，即 2021 年 6 月，美国食品药品监督管理局已批准阿杜卡单抗，一种针对β-淀粉样蛋白的抗体，作为阿尔茨海默病的治疗方法，尽管支持其使用的数据不完整且相互矛盾。
一些医生认为阿杜卡单抗根本不应该被批准，而另一些医生则认为应该给它一个机会。
数百万人需要有效的治疗，为什么研究人员仍在摸索寻找治疗人类面临的最重要疾病之一的方法呢？
摆脱β-淀粉样蛋白的束缚
多年来，科学家们一直致力于寻找治疗阿尔茨海默病的新疗法通过防止这种神秘蛋白质形成损害大脑的团块称为β-淀粉样蛋白。
事实上，我们科学家可以说已经陷入了一种学术陈规，几乎完全专注于这种方法，经常忽视甚至忽略其他可能的解释。
遗憾的是，这种对异常蛋白质团块研究的奉献并未转化为有用的药物或疗法。对阿尔茨海默病的一种新的“脱离束缚”的思考方式的需求正在成为脑科学的首要任务。
我在克伦比尔脑研究所（多伦多大学健康网络的一部分）的实验室正在设计一种阿尔茨海默病的新理论。
根据我们过去 30 年的研究，我们不再认为阿尔茨海默病主要是一种大脑疾病。相反，我们认为阿尔茨海默病主要是大脑内免疫系统紊乱。
免疫系统存在于身体的每个器官中，是细胞和分子的集合，它们协调工作，帮助修复损伤并抵御外来入侵者。
当一个人绊倒或跌倒时，免疫系统会帮助修复受损的组织。当某人经历病毒或细菌感染时，免疫系统有助于对抗这些微生物入侵者。
大脑中也存在完全相同的过程。当头部受伤时，大脑的免疫系统就会启动以帮助修复。当大脑中存在细菌时，免疫系统就会进行反击。
阿尔茨海默氏症是一种自身免疫性疾病
我们相信β-淀粉样蛋白不是异常产生的蛋白质，而是一种正常存在的分子，是大脑免疫系统的一部分。它应该在那里。
当发生脑外伤或大脑中存在细菌时，β-淀粉样蛋白是大脑综合免疫反应的关键贡献者。这就是问题开始的地方。
由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子之间存在惊人的相似性，β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和宿主脑细胞，并错误地攻击了它本应保护的脑细胞。
这会导致脑细胞功能慢性、进行性丧失，最终导致痴呆——这都是因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。
当阿尔茨海默病被视为大脑免疫系统对其本应防御的器官进行误导性攻击时，它就成为一种自身免疫性疾病。
自身免疫性疾病有多种类型，例如类风湿性关节炎，自身抗体在疾病的发展中发挥着至关重要的作用，并且基于类固醇的治疗可以有效。但这些疗法对治疗阿尔茨海默病无效。
大脑是一个非常特殊和独特的器官，被认为是宇宙中最复杂的结构。在我们的阿尔茨海默氏症模型中，β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统，但不幸的是，它也在自身免疫过程中发挥着核心作用，我们认为，这可能导致阿尔茨海默氏症的发展。
尽管传统用于治疗自身免疫性疾病的药物可能对阿尔茨海默氏症不起作用，但我们坚信，针对大脑中的其他免疫调节途径将引导我们找到治疗该疾病的新的有效方法。
该疾病的其他理论
除了阿尔茨海默病的自身免疫理论之外，许多其他新的、多样化的理论也开始出现。例如，一些科学家认为阿尔茨海默氏症是一种称为线粒体的微小细胞结构的疾病– 每个脑细胞中的能量工厂。
线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和我们吃的食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。
一些人认为这是一个最终结果特殊脑部感染， 和口腔细菌经常被认为是罪魁祸首。还有一些人认为这种疾病可能是由大脑内金属处理异常，可能是锌、铜或铁。
很高兴看到对这种古老疾病的新思考。目前，全球有超过 5000 万人患有痴呆症，每三秒就有一个新的诊断结果。通常，阿尔茨海默病患者无法认出自己的孩子，甚至无法认出自己 50 岁以上的配偶。
阿尔茨海默氏症是一场公共卫生危机，需要创新理念和新方向。
为了痴呆症患者和家庭的福祉，以及对我们本已紧张的医疗保健系统产生的社会经济影响，以应对痴呆症不断上升的费用和需求，我们需要更好地了解阿尔茨海默氏症及其病因，以及我们可以采取哪些措施来治疗它并帮助患有这种疾病的人和家庭。
唐纳德·韦弗，化学教授兼克伦比尔研究所所长，大学健康网络，多伦多大学
本文的早期版本于 2022 年 9 月发布。
