寻求治愈方法疾病的研究正变得越来越具有竞争性和争议性，近年来出现了一些重要的争议。
2022年7月，科学杂志报道称，一把钥匙2006 年研究论文，发表在著名期刊上自然这项研究将一种名为β-淀粉样蛋白的脑蛋白亚型认定为阿尔茨海默病的病因，但该研究结果可能是基于伪造的数据。
一年前，即 2021 年 6 月，美国食品药品管理局已批准aducanumab，一种针对β-淀粉样蛋白的抗体，作为阿尔茨海默氏症的治疗方法，尽管支持其使用的的数据不完整且相互矛盾。
一些医生认为 aducanumab 根本不应该获得批准，而另一些医生则认为应该给它一个机会。
数以百万计的人需要有效的治疗，为什么研究人员仍然在摸索着寻找治疗这种人类面临的最重要的疾病之一的方法呢？
摆脱β-淀粉样蛋白的桎梏
多年来，科学家一直致力于寻找治疗阿尔茨海默病的新方法阻止这种神秘蛋白质形成对大脑有害的团块称为β-淀粉样蛋白。
事实上，我们科学家可以说已经陷入了一种智力困境，几乎只专注于这种方法，而经常忽视甚至忽略其他可能的解释。
遗憾的是，这种对异常蛋白质团块的研究并没有转化为有用的药物或疗法。对阿尔茨海默病的新“脱离团块”思维方式的需求正成为脑科学的首要任务。
我在多伦多大学健康网络的克伦比尔脑研究所的实验室正在设计一种阿尔茨海默病的新理论。
根据我们过去 30 年的研究，我们不再认为阿尔茨海默病主要是脑部疾病。相反，我们认为阿尔茨海默病主要是大脑免疫系统紊乱。
免疫系统存在于身体的每个器官中，是由细胞和分子组成的集合，它们协同工作，帮助修复损伤并抵御外来入侵者。
当一个人绊倒时，免疫系统会帮助修复受损的组织。当一个人受到病毒或细菌感染时，免疫系统会帮助对抗这些微生物入侵者。
大脑中也存在着完全相同的过程。当头部受到创伤时，大脑的免疫系统就会启动，帮助修复。当大脑中存在细菌时，免疫系统就会进行反击。
阿尔茨海默氏症是一种自身免疫性疾病
我们认为，β-淀粉样蛋白并非异常产生的蛋白质，而是一种正常产生的分子，是大脑免疫系统的一部分。它理应存在。
当脑部受伤或脑部有细菌时，β-淀粉样蛋白是脑部综合免疫反应的关键因素。问题就从这里开始。
由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子具有惊人的相似性，β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和宿主脑细胞，从而错误地攻击它本应保护的脑细胞。
这会导致脑细胞功能慢性、逐渐丧失，最终导致痴呆症——都是因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。
当阿尔茨海默病被视为大脑免疫系统对其本应保护的器官进行错误攻击时，它就成为一种自身免疫性疾病。
自身免疫性疾病有很多种，比如类风湿性关节炎，自身抗体在疾病发展中起着至关重要的作用，类固醇疗法可以有效治疗此类疾病。但这些疗法对阿尔茨海默病无效。
大脑是一个非常特殊和独特的器官，被认为是宇宙中最复杂的结构在我们的阿尔茨海默病模型中，β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统，但不幸的是，它在自身免疫过程中也起着核心作用，我们认为，这可能导致阿尔茨海默病的发展。
虽然传统用于治疗自身免疫性疾病的药物可能对阿尔茨海默病无效，但我们坚信，针对大脑中的其他免疫调节途径将为我们找到治疗该疾病的新的有效的方法。
关于该疾病的其他理论
除了阿尔茨海默病的自身免疫理论之外，许多其他新的、各式各样的理论也开始出现。例如，一些科学家认为阿尔茨海默病是一种与线粒体有关的疾病? 每个脑细胞中的能量工厂。
线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和我们吃的食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。
一些人认为，这是特定脑部感染， 和口腔中的细菌经常被认为是罪魁祸首还有一些人认为，这种疾病可能源于大脑对金属的处理异常，可能是锌、铜或铁。
很高兴看到对这一古老疾病的新思考痴呆症目前影响着全球 5000 多万人，每三秒钟就有一名新患者被诊断出患有痴呆症。患有阿尔茨海默病的人往往无法认出自己的孩子，甚至无法认出相伴 50 多年的配偶。
阿尔茨海默病是一场公共卫生危机，需要创新的理念和新的方向。
为了痴呆症患者和家庭的福祉，也为了对我们已经不堪重负的医疗保健系统减轻社会经济影响，该系统正在应对痴呆症不断上升的成本和需求，我们需要更好地了解阿尔茨海默病、其病因，以及我们可以采取哪些措施来治疗它，并帮助患有阿尔茨海默病的患者和家庭。
唐纳德·韦弗，大学健康网络化学教授兼克伦比尔研究所所长，多伦多大学
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本文的早期版本于 2022 年 9 月发布。
