最广泛使用的一类抗抑郁药终于被证明可以增加人脑的连接。
这一发现为该药物的延迟治疗反应提供了合理的生物学解释，并可能有助于开发新的靶向治疗方法。
目前还不清楚为什么需要这么长时间——通常是几周——选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）以取得显着的效益。了解这种延误可以帮助医疗专业人员鼓励患者继续治疗，并为数以百万计受这种毁灭性影响的人带来希望。
在此类人体研究中，一个全球团队测量了健康成年人接受 SSRI 治疗后神经元连接（突触）的物理变化。
“我们发现，服用 SSRI 的人随着时间的推移，大脑新皮质和海马体中的突触逐渐增加，”说丹麦哥本哈根大学医院的神经科学家吉特·克努森 (Gitte Knudsen)。
大脑神经递质水平增加血清素SSRIs 具有提振情绪的作用。很遗憾，而科学家们还不知道它们的精确作用机制。
它一直假设 SSRIs 增加突触可塑性在人脑中。突触随着时间的推移而增强或减弱的能力被认为对于学习、记忆和情绪调节很重要。
为了检验这个假设，双盲，半随机对照试验对 32 名没有病史的成年人进行了。参与者被随机分配每天服用 20 毫克艾司西酞普兰（一种 SSRI）或一种最多 5 周。
研究人员使用正电子发射断层扫描(PET) 扫描可测量大脑中一种称为突触小泡糖蛋白 2A (SV2A) 的蛋白质水平。大脑中 SV2A 蛋白的水平表明突触的存在。特定区域的水平越高意味着该区域的突触密度越高。
扫描显示各组之间突触密度进展存在显着差异。与服用安慰剂的人相比，服用艾司西酞普兰的人的新皮质和海马体中 SV2A 水平更高。
这新皮质约占大脑体积的一半，是一个复杂的结构，负责情绪、感官知觉和认知等高级心理过程。服用艾司西酞普兰的患者中 SV2A 水平的增加较小海马体， 一个这有助于我们记忆和学习。
“这表明 SSRI 会增加与抑郁症密切相关的大脑区域的突触密度，”克努森说。
“这在某种程度上表明大脑中的突触密度可能与这些抗抑郁药的功能有关，这将为我们开发抗抑郁新药提供一个目标。”
重要的是，这些差异需要一段时间才能显现出来。就背景而言，平均 29 天后，艾司西酞普兰组和安慰剂组之间的 SV2A 密度没有显着差异。
分析表明，长期服用艾司西酞普兰的人突触密度增加得更多。
“我们的数据表明，突触会在几周内形成，这可以解释为什么这些药物的效果需要时间才能发挥作用，”解释克努森。 “我们没有看到服用安慰剂的人有任何效果。”
招募未经诊断的受试者使得研究 SSRIs 对突触可塑性的潜在影响成为可能，而不受临床症状或脑病理学的干扰。需要更多的研究来查明这种情况是否也发生在抑郁症患者身上，以及它是否与临床改善有关。
“自从 50 多年前首次发现抗抑郁药治疗作用的延迟以来，这一直是精神病学家的一个难题。”说伦敦帝国理工学院的神经精神药理学家大卫·纳特（David Nutt）没有参与这项研究。
“因此，这些关于人类的新数据使用尖端的大脑成像来证明在抑郁症解除期间大脑连接的发展是非常令人兴奋的。”
该研究已被接受在同行评审期刊上发表，并在欧洲神经精神药理学学院会议。
