澳大利亚科学家认为他们已经找到了一种更好的方法来治疗最致命和最具攻击性的乳腺癌。
与化疗不同,新的治疗方法仅杀死乳腺组织内的癌细胞并减缓其生长,而不是正常的健康细胞。
口服药物还针对已扩散到身体其他部位并对化疗表现出耐药性的转移性病变。
三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的 15%,而且它因生长和扩散速度相对较快而臭名昭著,即使在年轻患者中也是如此。
迄今为止,还没有可用于对抗这种癌症的靶向药物治疗,患者只有几个广泛的选择:强化化疗或尖端免疫疗法。即便如此,五年内复发的可能性仍然很高。
如果癌症扩散到局部乳腺组织之外的较远位置,五年生存率可能会从 91% 降至 12%。
迫切需要新的治疗方式来拯救生命。
“这是对抗三阴性乳腺癌的一个令人兴奋的进展,”说阿德莱德大学的乳腺癌专家特蕾莎·希基领导了这种新口腔药物的实验。
“这项研究的结果表明,这种药物可能是提高生存率的关键。”
该药物名为 CDDD11-8,最初开发用于治疗急性粒细胞白血病(反洗钱)。
AML 是一种在骨髓中生长的癌症,很难靶向治疗。癌细胞通过增加蛋白质产量来生存、生长和扩散,特别是通过途径称为细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9)。
迄今为止,美国食品和药物咨询尚未批准任何抑制 CDK9 的药物,但一个版本已显示出初步的临床效益。
2022年,南澳大利亚大学的研究人员开发出CDDD11-8来选择性抑制CDK9。在动物模型上进行测试时,口服药物触发的“强大的肿瘤生长抑制”,“转化为改善白血病动物的生存率”。
现在,同样的药物也显示出治疗三阴性乳腺癌的希望。
“现在还处于早期阶段,但根据初步证据,我们相信抑制这种蛋白质可能会导致三阴性乳腺癌的治疗,并且这种新药应该进一步开发。”说希基。
她和她在阿德莱德大学的团队认为,针对 CDK9 也可以用于治疗其他侵袭性癌症,这些癌症“沉迷于转录”。
转录是将遗传指令复制到RNA分子中,然后帮助控制蛋白质的产生。
与健康细胞相比,癌细胞中的转录通常“失控”。这有助于疾病快速生长和传播,导致更糟糕的结果对于患者。
三阴性乳腺癌是一种具有丰度特别高那么科学家应该尝试关闭哪一个转录因子呢?
CDK9 通路可能是一个有用的靶点,因为正常、健康的细胞似乎不像侵袭性癌细胞那样依赖它来生存。
Hickey 和她的同事认为 CDDD11-8 现在应该针对最具侵袭性的乳腺癌类型进行临床评估。
在最初的实验中,当这种新药被给予三阴性乳腺癌细胞系模型时,研究人员注意到癌症生长减少,癌细胞死亡增加,成功程度取决于剂量。
该药物还在患有乳腺癌的活体小鼠模型中显示出前景。接受口服药物治疗的小鼠肿瘤缩小,蛋白质表达减少,且对重要器官没有不良影响。
CDDD11-8甚至有可能对人类起作用。测试其对患者来源的乳腺癌组织和三维的影响,研究小组发现了令人鼓舞的成功迹象,且对健康细胞没有毒副作用。
作者认为,这可能是因为健康细胞不像某些癌细胞那样依赖 CDK9 活性解释。
“虽然这种药物显示出作为三阴性乳腺癌潜在治疗方法的希望,但在进入人体试验之前还需要进一步开发,”结论希基。
“我希望这将在未来五年内发生,甚至更早。”
该研究发表于癌基因。