近年来,越来越多的科学研究支持了一个令人震惊的假设:疾病不仅仅是一种疾病,这是一种感染。
虽然研究人员正在研究这种感染的确切机制仍在尝试隔离,大量研究表明致命的传播阿尔茨海默氏症远远超出了我们曾经的想法。
2019 年发表的一项此类研究表明,迄今为止,阿尔茨海默病背后的细菌罪魁祸首可能是最明确的线索之一,而它来自一个有点出乎意料的领域:牙龈疾病。
在由路易斯维尔大学微生物学家 Jan Potempa 领导的一篇论文中,研究人员报告了这一发现牙龈卟啉单胞菌– 背后的病原体慢性牙周炎(又名牙龈疾病)——存在于已故阿尔茨海默病患者的大脑中。
阿尔茨海默病患者大脑神经元中的牙龈卟啉单胞菌牙龈痛(红色)。 (皮质质)
这不是第一次有两个因素相关,但研究人员走得更远。
在对小鼠进行的单独实验中,病原体的口腔感染导致细菌在大脑中定植,同时β淀粉样蛋白(Aβ)的产生增加,这种粘性蛋白通常与阿尔茨海默病有关。
该研究小组由第一作者 Stephen Dominy 共同创立的制药初创公司 Cortexyme 协调,并没有声称发现了阿尔茨海默氏症因果关系的明确证据。
但很明显,他们认为我们在这里进行了强有力的调查。
“以前曾有人认为传染源与阿尔茨海默病的发生和进展有关,但因果关系的证据尚不令人信服。”多米尼当时说。
“现在,我们第一次有了确凿的证据,证明细胞内的革兰氏阴性病原体,牙龈卟啉单胞菌,以及阿尔茨海默病的发病机制。”
此外,研究小组还发现了阿尔茨海默病患者大脑中的细菌分泌的一种名为“牙龈蛋白酶”的有毒酶,该酶与该疾病的两个独立标记物相关:tau 蛋白和一种名为泛素的蛋白标签。
但更令人信服的是,研究小组在从未被诊断出患有阿尔茨海默病的死者的大脑中发现了这些有毒的牙龈痛。
这很重要,因为虽然牙龈卟啉单胞菌以前就有人将这种疾病联系起来,但简而言之,人们从来不知道牙龈疾病是否会导致阿尔茨海默病,或者痴呆症是否会导致口腔护理不良。
即使在从未被诊断出患有阿尔茨海默氏症的人中,牙龈痛水平也很明显,这一事实可能是铁证——表明如果他们活得更久,他们可能会患上这种疾病。
“我们在 AD 患者和 AD 病理患者的大脑中鉴定出牙龈蛋白酶抗原,但没有诊断出痴呆症,这表明大脑感染牙龈卟啉单胞菌这不是痴呆症发作后牙科护理不善的结果,也不是晚期疾病的结果,而是一个早期事件,可以解释中年人认知能力下降之前发现的病理学,”作者解释道在他们的论文中。
此外,该公司配制的一种名为 COR388 的化合物在小鼠实验中表明,它可以减少已建立的细菌负荷。牙龈卟啉单胞菌脑部感染,同时还能减少β淀粉样蛋白的产生和神经炎症。
我们必须拭目以待,看看未来的研究会发现关于这一联系的什么内容,但研究界持谨慎乐观的态度。
阿尔茨海默氏症首席科学官戴维·雷诺兹 (David Reynolds) 表示:“迄今为止,针对细菌有毒蛋白的药物仅在小鼠身上显示出疗效,但由于 15 年来没有新的痴呆症治疗方法,因此我们必须测试尽可能多的方法来应对阿尔茨海默氏症等疾病。”研究评论在陈述。
研究结果报告于科学进步。
该故事的早期版本于 2019 年 1 月发布。