几周前我们都非常兴奋研究人员宣布他们已经从人体免疫细胞中去除了艾滋病毒使用新的基因编辑技术称为CRISPR/Cas-9, 或者 '简而言之,它就像一把分子剪刀,可以剪切和粘贴 DNA。
据我们所知,具体结果效果很好,但一项单独的研究现在表明,令人担忧的是,HIV 可以在短短两周内进化以抵抗 CRISPR 攻击。更糟糕的是,攻击本身实际上可能会引入突变,从而使更强。所以……该死。
为了给你一个快速的背景故事,当它会感染我们的免疫细胞,将自己的基因组插入到我们细胞的 DNA 中,然后劫持细胞,大量生产出更多的自身副本,就像整个混蛋一样。
虽然抗逆转录病毒药物可以成功地控制活跃的 HIV 感染并延长患者的寿命,但没有人能够将休眠的 HIV DNA 从我们的细胞中取出,因此它总是等待着药物停止的那一天。
但自 2012 年 CRISPR 系统开发以来,科学家在攻击休眠的 HIV 基因组方面取得了一些相当不错的成果。
以去年为例,加拿大麦吉尔大学陈亮领导的团队能够使用 CRISPR 来切割病毒 DNA它隐藏在人类免疫细胞中,它似乎可以有效地抑制艾滋病毒。
但两周后,细胞再次释放出病毒副本——这一次,病毒已经突变得更强大,对 CRISPR 具有抵抗力。研究人员发表了Cell Reports 中出现了新的、有点令人沮丧的结果(网站目前已关闭)。
Lian 和他的团队曾认为,通过使用 CRISPR 将 HIV 切割成小块,细胞会尝试修补它(就像它自动做的那样),并将“疤痕组织”引入到序列中,从而阻止病毒复制并有效地禁用病毒。它。
虽然这种情况最初似乎正在发生,但一些幸存下来,疤痕组织的改变实际上使它们变得更强 - 更糟糕的是,由于这些新突变,它们的基因序列发生了变化,CRISPR 不再能够附着在它上面以再次攻击它。
“一方面,CRISPR 抑制 HIV,但另一方面,它帮助病毒逃脱并生存,”梁告诉新科学家。
公平地说,艾滋病毒已经成功地超越了我们又一次阻止它的尝试,这并不令人感到非常惊讶——我们很早就知道,它可能会发生变异,以便在我们投入的大多数抗病毒药物中生存下来。但在这种情况下,令人惊讶的是艾滋病毒反弹的速度有多快……而且事实上,我们自己的细胞似乎给了病毒这些方便的突变。
“令人惊讶的是,抗性突变并不是容易出错的病毒 DNA 复制的产物,而是由细胞自身的修复机制产生的,”梁补充道。
但这也不全是坏消息。梁现在认为更好的方法可能是在 DNA 的多个位点上切割 HIV 病毒,而不仅仅是他们在最初实验中针对的一个位点。他还认为将 CRISPR 与 Cas-9 以外的酶配对的实验可能有效。
正如我们在本文开头提到的,几周前的研究成功地从人类免疫细胞中完全删除了艾滋病病毒,似乎仍在工作——这本身就是朝着治愈方向迈出的一个巨大的、令人兴奋的一步。
“我认为,如果我们针对 HIV DNA 中的多个位点,就有很大机会实现对病毒的长期抑制,”梁告诉麦克风。 “幸运的是,这个领域发展得非常快……我认为 CRISPR 非常简单且足够具体,易于使用。我认为我们很快就会看到更好的工具[对抗艾滋病毒]。”
祈祷现在我们知道了 CRISPR/Cas-9 系统的缺陷,我们将更好地利用它来永远阻止艾滋病毒。因为尽管有这项最新研究,但这似乎仍然是我们战胜病毒的最佳机会。