研究人员发现了一种机制，只需要单一基因突变即可引发某种形式的自身免疫性疾病狼疮在儿童中。
检测突变UNC93B1基因 可以为这种终生疾病提供早期诊断和新的治疗目标，在这种疾病中，免疫系统攻击健康组织，引起慢性炎症，可能损害几乎所有身体器官。
如果可以通过针对这种新发现的机制来预防炎症，那么它可以大大减轻该疾病的影响，该疾病影响周围500万人，主要是育龄妇女。
由德国马克斯普朗克感染生物学研究所领导的研究小组发现，需要一组称为 BORC 复合物的蛋白质来正确分解称为Toll样受体7（TLR7）。
TLR7 识别非特异性遗传物质和细菌，作为先天防御系统的一部分，坚守前线，直到我们适应性免疫系统接手。 这些受体的平衡对于快速免疫反应非常重要。
“我们想了解当这种平衡被破坏时会发生什么，”解释马克斯·普朗克研究所的感染生物学家 Olivia Majer。
“从几年前在加州伯克利大学进行的早期小鼠实验中，我们已经知道这些受体太多是一个问题。”
Majer 及其同事发现，当 BORC 复合体无法正常工作时，TLR7 会在免疫细胞中积聚，使它们对入侵者遗传物质的激活不太敏感，并且更有可能攻击我们身体的组织。
“更多的受体偏向于识别人体自身的遗传物质，”说少校。 “这会导致针对自身的免疫反应，从而引发自身免疫性疾病狼疮。”
他们还发现，Unc93B1 蛋白由UNC93B1BORC 需要基因才能正确分解 TLR7。
最近发现，产生 TLR7 蛋白的基因发生了突变。。 然而，BORC 和 Unc93B1 均未与人类狼疮相关。
当慕尼黑的一位研究人员联系研究团队时，情况发生了变化，他准确地发现了 Majer 和团队的怀疑； AUNC93B1年轻狼疮患者的基因突变。
“在八周的共同努力下，我们能够确认突变UNC93B1是导致该患者狼疮的原因，”Majer说。
一个副本中的突变UNC93B1基因是影响 TLR7 所需的全部，尽管作者提到，起初这似乎不适用于患者的父亲，他也携带该突变。 尽管缺乏明显症状，但在进一步检查中，父亲表现出轻度炎症的迹象。
更重要的是，并发研究发现另外两个家庭有不同的UNC93B1基因突变也与狼疮有关，进一步巩固了 Unc93B1 在预防人类过度 TLR7 信号传导和自身免疫问题方面的作用。
BORC复合物维持神经细胞的健康，它似乎也在免疫系统中发挥着作用，这种联系以前尚未得到证实。
该复合物的一个特定部分对于在神经细胞内长距离运输囊泡尤其重要。 当BORC小鼠的功能减弱，它导致神经细胞受损和运动困难。
这表明，如果 BORC 在人类中不能正常工作，它可能首先出现在神经退行性疾病中，研究人员写， “尤其，经常同时出现患有自身炎症或自身免疫性疾病，并且通常具有相同的遗传变异和途径。”
Majer 和团队认为这可能就是迄今为止在遗传学研究中尚未发现与自身免疫性疾病相关的 BORC 突变的原因，并表示需要更多的研究来充分了解这些过程。
作者们说，他们的工作“可能为通过 TLR7 靶向精准医学改善治疗铺平道路”得出结论。
该研究发表于科学免疫学。
