
编者注:本文最后一次更新于2023年7月27日。
在过去的20年中,少数人已经治愈了人类免疫缺陷病毒(艾滋病病毒),通过密集的医疗程序引起艾滋病的病毒。
越来越多的人接受了治疗,并且似乎也没有艾滋病毒,但是现在宣布这些患者治愈的目前还为时过早。就目前而言,它们被描述为长期缓解,其病例被认为是“可能的”治疗方法。所有这些患者接受了干细胞移植,并从成年骨髓或脐带血收集细胞。
科学家报道了2008年第一种确定的HIV治疗,从那时起,已经报告了另外两种确定性的治疗方法和两种可能的治疗方法。此类案件的最新报告 - 一种确定的治疗方法和一种可能的治疗- 2023年初出来。
专家说,随着科学家更好地了解它们,这些治疗方法可能在未来几年变得越来越普遍。但是,就目前而言,这些疗法具有风险,并且在全球享有艾滋病毒的数千万人来说,在很大程度上无法访问。值得庆幸的是,艾滋病毒的药物,称为抗逆转录病毒疗法(ART),可以极大地延长HIV阳性人的寿命并降低传播病毒的风险,但必须每天服用药物,终身服用,可以与其他药物互动并携带一个严重副作用的小风险。
因此,科学家希望这些出色的治疗案例能为新的,更可访问的治疗策略铺平道路,这些策略将消除更多的病毒。
这是我们对治愈艾滋病毒的了解。
哪些治疗艾滋病毒可以治愈艾滋病毒?
所有已治愈和潜在治愈HIV的人都已用干细胞移植治疗。除了HIV阳性外,所有患者还具有某种形式的癌症,通常为急性髓样白血病或霍奇金的淋巴瘤。这些癌症会影响白细胞,这是免疫系统的关键组成部分,可以用干细胞移植治疗。
通常,为了同时治疗这些患者的癌症和艾滋病毒,他们的医生从具有两个罕见遗传突变的副本的人那里寻求干细胞:ccr5 delta32。这种突变在称为CCR5的细胞表面上禁用了许多HIV菌株,许多HIV菌株用于破坏细胞。该病毒通过首先锁定在不同的细胞表面蛋白上并变化的形状来做到这一点。然后,它抓住CCR5入侵细胞。没有CCR5,它实际上是锁定的。
(根据该期刊的2021评论免疫学领域。因此,在移植之前,对患者进行了筛查,以确保体内大多数或全部病毒使用CCR5。
除了干细胞移植后,除了从HIV长期缓解HIV的患者以外的所有患者,都发现了一个具有CCR5 Delta 32突变的供体。他的神秘案子仍在调查中。
为了准备移植,患者接受了侵略性放射或化学疗法,以消除其体内癌细胞和HIV可杀死的T细胞(一种免疫细胞)。这种削弱了患者的免疫系统,直到移植的干细胞可以产生新的抗HIV抗HIV免疫细胞。移植后一段时间内,患者还服用了免疫抑制药物,以避免供体衍生的免疫细胞攻击人体的移植物抗宿主病(GVHD)。
大多数患者接受了从成年捐助者的骨髓中取的干细胞。这些细胞必须仔细“匹配”,这意味着供体和受体都必须在其身体组织中携带特定的蛋白质,称为HLA。 HLA不匹配会导致灾难性免疫反应。
一名患者 - 第一个接受艾滋病毒干细胞移植的女人并输入长期缓解 - 从婴儿分娩时捐赠的脐带血中收到干细胞。这些未成熟的细胞更容易适应接受者的身体,因此患者只需要“部分匹配”。她还从成年亲戚那里收到了干细胞,以帮助加强脐细胞接管时的免疫系统。
由于脐带干细胞不需要是完美的匹配,并且比骨髓更容易源,因此将来可能会向更多患者提供此类移植。
但是,HIV阳性患者不应接受风险手术,除非他们有另一种需要干细胞移植的疾病,否则伊冯·布赖森博士,加州大学洛杉矶洛杉矶 - 巴西艾滋病财团以及洛杉矶大学的一名医生之一,在2023年3月的新闻发布会上说。
谁是艾滋病毒治愈的第一个人?
艾滋病毒治愈的第一人最初被称为“柏林病人”,因为他在德国柏林接受了治疗。在2010年,他透露了自己的身份。
美国蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)1995年在柏林上大学时被诊断出患有艾滋病毒并开始艺术以减少体内的艾滋病毒量。 2006年,布朗被诊断出患有急性髓样白血病,2007年,他接受了放射治疗和骨髓移植以治疗该疾病。布朗的医生认为这是一个同时治疗患者的白血病和艾滋病毒的机会。
布朗在辐射和移植后没有艾滋病毒,但他的癌症后来又回来了,他在2008年需要第二次移植。那一年,研究人员宣布“柏林患者”是艾滋病毒治愈的第一人。
在生命的尽头,布朗保持了艾滋病毒的释放。他2020年死于癌症54岁时,他的白血病返回并传播到他的脊柱和大脑。
有多少人被治愈了艾滋病毒?
截至2023年3月,三人已经治愈了艾滋病毒,另外两人长期缓解。 2023年7月,研究人员宣布,在干细胞移植后,另外一个人正在长期缓解,这使该数字达到了三个。
除了蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)外,固化的个体还包括伦敦病人,后来透露是亚当·卡斯蒂利霍(Adam Castillejo);还有匿名的杜塞尔多夫患者。
三种可能的艾滋病毒治疗方法包括一个称为希望之城病人;纽约患者,第一位接受治疗的妇女;一个人被称为日内瓦患者,其案件不寻常并受到密切监控。 (这希望之城病人透露了他的名字- 保罗·埃德蒙兹(Paul Edmonds) - 2023年4月3日,于2019年2月接受了移植,并于2021年3月停止了艺术。
目前,治愈与从艾滋病毒中长期缓解之间没有官方区别,Deborah Persaud博士在约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的小儿传染病临时导演,他在2023年3月的新闻发布会上说。
“ [[杜塞尔多夫患者]可能是第二名治愈的人,但该团队确实是保守的,几年后停止了抗逆转录病毒疗法,并且等待很长时间才得出结论,他已经治愈了他,”史蒂文·迪克斯博士,加利福尼亚大学旧金山大学的艾滋病毒专家和医学教授,他没有参与该患者案件,他在一封电子邮件中告诉Live Science。
杜塞尔多夫(Düsseldorf)患者于2013年接受治疗,持续艺术近六年,现在已经服药了四种。同时,Castillejo在2016年接受了移植,一年多后就停止了艺术品,并于2020年被证实在杜塞尔多夫患者之前得到了治愈。
我们可以从HIV治疗中学到什么?
这些案例提供了有关治疗移植后身体如何变化的信息,以及对未来治愈艾滋病毒的策略的了解。
科学家发现,即使是移植后的,超敏感的测试也可以选择HIV DNA和RNA的“零星痕迹”(DNA的分子表弟都需要构建蛋白质)。但是,这些病毒残留物无法复制。Björn-Erik Ole Jensen博士,杜塞尔多夫大学医院的高级医师,对杜塞尔多夫患者的这些残留物进行了详尽的测试。
他告诉Live Science,这意味着这些病毒痕迹都无法复制自己。参与其他治疗病例的医生进行了类似的测试,并获得了相同的结果。
Jenson告诉Live Science,免疫系统的变化可能是更好地衡量移植的工作状况。移植后大约两年,杜塞尔多夫患者携带对与HIV相关蛋白有反应的免疫细胞,这意味着它们遇到并存储了病毒的“记忆”。
詹森说:“但是随着时间的流逝,这些反应消失了。”他补充说,免疫活动的这种变化令人信服地表明,杜塞尔多夫患者可以阻止艺术。
科学家正在研究其他治愈艾滋病毒的方法吗?
詹森说,科学家正在研究可以触发体内这些相同变化的替代治疗方法,而无需依靠供体干细胞。通过避免干细胞移植,未来的治疗方法可能会消除对苛刻的化学疗法,放射和免疫抑制剂的需求以及GVHD的风险。
一些研究小组正在基于A开发HIV治疗改良的癌症治疗,在其中吸收一些患者的免疫细胞,删除CCR5受体,并使细胞在将其返回到体内之前使细胞反应为HIV蛋白。
另一种潜在的治愈策略涉及编辑体内细胞DNA的基因疗法,删除CCR5的基因或提示细胞制造蛋白质块或禁用CCR5。一些研究人员正在发展靶向CXCR4的方法。
Deeks说:“随着基因编辑的革命现已在其他医学领域进行,我们有一天可以单一镜头可以做到这一点。”詹森指出,这些方法仍在实验室菜肴和动物中进行测试,因此科学家还不知道他们在人类中的工作方式。
然而,“我认为有希望。”