研究人员设计了一种能够同时针对三种不同治疗靶点起作用的药物

巴塞罗那大学生物医学研究所（IBUB）研究人员领导的一项研究开发了一种新的药理学工具，能够同时施用三种基于寡核苷酸的药物，每种药物针对细胞内不同的治疗靶点发挥作用。

该论文发表在期刊上生物有机化学，展示了这种创新的三靶向化合物的概念验证，该化合物已成功应用于乳腺癌细胞。研究人员表示，这是一种“具有治疗癌症或糖尿病等复杂疾病的巨大潜力”的疗法。

该研究由布法罗大学化学学院无机和有机化学系的 Montserrat Terrazas 教授和布法罗大学生物学院生物化学和分子生物医学系讲师兼研究员 Sandra Pérez-Torras 领导。肝脏和消化疾病生物医学研究网络中心 (CIBEREHD) 和圣琼德德研究所 (IRSJD)。

Marçal Pastor Anglada 教授也参与了该科学论文的研究，博士后研究员 Aida Mata-Ventosa 和博士前研究员 Ariadna Vila-Planas 作为该科学文章的第一作者参与了研究。

对抗耐药性的新策略

多因素或复杂的病理，例如癌症，是体内多种因素联合作用的结果，这些因素激活了不同的肿瘤信号通路。这种多重信号使癌细胞对某些治疗产生抵抗力，因为当阻断主要信号传导途径，肿瘤的次要信号传导途径被激活。

“小分子药物的组合通常用于解决这些问题，但迄今为止批准的许多组合疗法都有一些局限性，例如与药物相互作用的困难由于不同化学性质的药物之间的相互作用，导致结合组定义不明确或出现毒性问题，”研究人员解释道。

面对这一挑战，布法罗大学团队开发了一种药理学工具，可以管理三种反义寡核苷酸药物（ASO）。这些是短链核酸，旨在与特定信使 RNA 结合，从而阻断该分子的关键功能在细胞中。

该三药复方已成功应用于抑制三种特定蛋白（Akt、Hsp27 和 HER2）的表达，这会导致乳腺癌预后不良和耐药性。

新研究的结果表明，这种创新疗法对癌细胞的毒性优于单​​独给药的三种ASO类药物的组合。

研究人员补充道：“此外，所选靶标的特异性使得可以利用这些改变来攻击肿瘤细胞，而不影响非肿瘤细胞。”

新组合药物在细胞内的激活是由 RNase H 酶介导的，该酶天然存在于细胞质中。 “这种酶识别构建体的中心部分（RNA 和 DNA 的杂合体）并切割其 RNA 成分，RNA 成分充当三种药物之间的结合纽带。因此，所有三种 ASO 都会同时释放，并可以发挥其抑制作用功能，”研究人员解释道。

概念验证已在来自特定类型乳腺癌的细胞上进行，但专家指出，新工具将来可用于“提供多种 ASO 组合，这些组合可针对多种治疗靶点组合，而不是针对特定类型的乳腺癌”。不仅适用于不同类型的癌症，还适用于其他复杂疾病，例如糖尿病，”他们总结道。