一项新的研究表明，一种基因变异只是想增加患阿尔茨海默氏病的风险实际上可能是该病情的遗传原因。
该基因称为apoe，所讨论的特定变体称为APOE4。该基因存在于19号染色体上，编码一种称为载脂蛋白E的蛋白质，该蛋白与胆固醇等脂肪配对并通过血液运输。
阿尔茨海默氏症研究英国首席医疗官乔纳森·肖特（Jonathan Schott）教授（未直接参与新作品）科学媒体中心（SMC）“继承某些基因可以增加个人发展阿尔茨海默氏症的风险。其中最著名的是一个称为的基因apoe。该基因有三个不同的版本，APOE2，，，，APOE3， 和APOE4。我们每个人都有两个apoe，一个从每个父母那里继承的 - 这意味着人们可以携带不同的组合。APOE2减少和APOE4增加了阿尔茨海默氏病的风险。”这看似中立最常见的形式是APOE3。
有一个不同之处在突变直接引起阿尔茨海默氏病的基因与影响发展风险的基因之间。基因应用程序，，，，，和PSEN2已列入第一类APOE4已被放置在第二个 - 但这项新研究表明，它可能属于第一类，是因果因素而不是危险因素。
“大约有50人携带两份APOE4，我们已经知道这些人的风险大大增加了。”肖特说。但是，尚不清楚为什么那些携带的人APOE4似乎面临阿尔茨海默氏症的风险更高。一个2021学习在酵母和人类细胞中指向基因如何影响脂质代谢的潜在作用。
“在这项[新的]大型研究的研究中，研究人员表明，继承了两份副本的人APOE4几乎所有人都在60年代中期发展了大脑的阿尔茨海默氏症。这些人更有可能发展痴呆症，并且倾向于在年轻的年龄中这样做apoe组合，”肖特继续说道。
研究作者Reisa Sperling博士告诉美联社“对我来说，这个数据说哇，一个重要的群体要在症状之前就可以追随他们，”但强调：“重要的是不要吓sak所有拥有家族史的人，”澄清说，“这不是命运。”
该研究的作者研究了该基因两份副本如何影响阿尔茨海默氏病的病理和生物标志物。该团队使用了来自3,297个大脑供体的数据 - 其中273个有两份apoe4 - 从国家阿尔茨海默氏症协调中心（NACC）和来自五个多中心临床队列的10,039名个人，其中519个具有两个基因变体的副本。
研究人员发现，在55岁时，有两个APOE4副本具有更高水平的生物标志物淀粉样蛋白和与两个有两个APOE3副本。到65岁，几乎所有受试者都有两个APOE4副本具有异常淀粉样蛋白- 脑脊液中的β水平和75％的淀粉样蛋白扫描（尽管淀粉样蛋白β是阿尔茨海默氏症的主要驱动力的假设称为）。但是，在阶段，淀粉样蛋白似乎没有差异- β或tau积累。
那些有两个APOE4副本还开始经历平均65.6岁的阿尔茨海默氏症症状，研究人员说的是“大约7至10年前”APOE3副本。
研究人员还提出，基因变体的副本数量具有效果，受试者每个。APOE3和APOE4在具有同一变体的两个副本之间显示“中间表型”。
“这项研究增加了令人信服的数据，以表明，如果他们的寿命足够长，他们几乎可以保证，他们几乎可以发展阿尔茨海默氏症，并且他们将比没有这个基因的人早于没有这个基因的人来发展阿尔茨海默氏症。” “通过继承阿尔茨海默氏病的风险增加APOE4吉恩（Gene）闻名已有30多年了。”
阿尔茨海默氏症协会研究与创新协会副主任理查德·奥克利（Richard Oakley）博士告诉SMC：“这项研究表明，该特殊基因可能在阿尔茨海默氏病的发展中起重要作用，这表明其存在不仅是危险因素，而且还可能表明一种新形式的阿尔茨海默氏病。” “研究的见解表明，将来，在计划如何降低他们患阿尔茨海默氏病的风险时，或者在考虑治疗时，如果他们已经患有这种疾病，则重要的是要考虑一个人的遗传学。”
但是，并不是每个人都相信。
“我在本文中看不到任何东西可以证明携带两份副本的说法是合理的。APOE4UCL遗传学研究所的名誉教授David Curtis教授告诉SMC，他说。 “几十年来一直知道APOE4是阿尔茨海默氏病的强烈危险因素，携带两份副本的人处于高风险，而携带两份副本的人比携带一个副本的人的风险要高得多。不管有多少等位基因APOE4在阿尔茨海默氏病的病例中，一种潜在的疾病过程似乎相似，这表明尚未开发的任何有效的治疗和预防策略都将具有广泛的适用性。”
研究人员提出了我们如何看待背后遗传学的“重新概念化”，他们说这将带来“深刻的后果”。其中包括“对个性化预防策略，临床试验和治疗的需求”，以及咨询和筛查认知投诉的人APOE4。但是，肖特说，对APOE4目前不建议在研究之外。
Spires-Jones说：“向前迈进，这项研究和其他研究强调了更多基本研究对了解基因如何随着年龄的增长而改变我们大脑对阿尔茨海默氏病的敏感性的重要性。”
该研究发表在杂志上自然医学。
