一项新的研究表明，一种被认为只会增加患阿尔茨海默病风险的基因变异实际上可能是该病的遗传原因之一。
该基因被称为APOE，所讨论的具体变体称为APOE4。该基因位于 19 号染色体上，编码一种名为载脂蛋白 E 的蛋白质，该蛋白质与胆固醇等脂肪配对，并通过血液运输它们。
英国阿尔茨海默病研究中心首席医疗官乔纳森·肖特教授（他没有直接参与这项新工作）告诉《科学》杂志科学媒体中心(SMC) 认为“遗传某些基因会增加个体患阿尔茨海默病的风险。其中最著名的是一种称为APOE。这个基因有三个不同的版本，载脂蛋白2,载脂蛋白OE3， 和载脂蛋白4。我们每人携带两份APOE，从父母双方遗传而来——这意味着人们可以携带不同的组合。载脂蛋白2减少并且载脂蛋白4会增加患阿尔茨海默病的风险。”这看似中立最常见的形式是APOE3。
有一个不同之处直接导致阿尔茨海默病的基因突变和影响患阿尔茨海默氏病风险的基因之间的差异。基因应用程序，,和PSEN2已被置于第一类，而载脂蛋白4已被列为第二类，但这项新研究表明，它可能属于第一类，是因果因素而不是风险因素。
“大约五分之一的人携带两份载脂蛋白4，而且我们一段时间以来就知道这些人的风险大大增加，”肖特说。然而，尚不清楚为什么那些携带载脂蛋白4似乎患阿尔茨海默病的风险较高。一2021学习在酵母和人体细胞中指向该基因如何影响脂质代谢的潜在作用。
“在这项进行良好的[新]大型研究中，研究人员表明，继承了两份基因拷贝的人载脂蛋白4几乎所有的人在 60 多岁时大脑都出现了阿尔茨海默病。与患有不同疾病的人相比，这些人更有可能患上痴呆症，而且发病年龄往往更小。APOE组合，”肖特继续说道。
研究作者 Reisa Sperling 博士告诉美联社“对我来说，这些数据告诉我，哇，在出现症状之前能够追踪到一个多么重要的群体，”但他强调，“重要的是不要吓到每个有家族史的人，”澄清说，“这并不完全是命运。 ”
该研究的作者研究了该基因的两个拷贝如何影响阿尔茨海默病的病理学和生物标志物。该团队使用了 3,297 名大脑捐献者的数据，其中 273 名捐献者拥有两份大脑捐献者的数据APOE4 –来自国家阿尔茨海默病协调中心 (NACC) 的研究人员，以及来自五个多中心临床队列的 10,039 名个体，其中 519 名个体有两个基因变异拷贝。
研究人员发现，在 55 岁时，拥有两个孩子的人载脂蛋白4副本具有更高水平的生物标志物淀粉样蛋白和与有两个的人相比载脂蛋白3副本。到 65 岁，几乎所有受试者都有两个载脂蛋白4副本有异常淀粉样蛋白-他们脑脊液中的β水平，75%的人淀粉样蛋白扫描呈阳性（尽管假设β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要驱动因素）被称为）。然而，在阶段，淀粉样蛋白似乎没有差异-β 或 tau 积累。
那些有两个载脂蛋白4拷贝数也开始出现阿尔茨海默氏症症状，平均年龄为 65.6 岁，研究人员称，这比患有 2 岁拷贝数的拷贝数“早大约 7 至 10 年”。载脂蛋白3副本。
研究人员还提出，基因变体的拷贝数也有影响，受试者各有一个载脂蛋白OE3和载脂蛋白4显示具有相同变体的两个拷贝的那些之间的“中间表型”。
“这项研究增加了令人信服的数据，表明拥有该基因两个拷贝的人如果活得足够长，几乎肯定会患上阿尔茨海默病，而且他们会比没有该基因的人更早患上阿尔茨海默病，”该协会主席塔拉·斯皮雷斯-琼斯教授说。英国神经科学协会和爱丁堡大学英国痴呆症研究所组长告诉 SMC。 “遗传性阿尔茨海默病的风险增加载脂蛋白4基因为人所知已超过 30 年。”
“这项研究向我们表明，这种特殊的基因可能在阿尔茨海默病的发展中发挥着重要作用，表明它的存在不仅是一种危险因素，而且还可能表明一种新形式的阿尔茨海默病，”阿尔茨海默病协会副主任理查德·奥克利博士研究与创新部告诉 SMC。 “这项研究的见解表明，未来在计划如何降低患阿尔茨海默病的风险时，或者在已经患有这种疾病的情况下考虑治疗时，考虑到一个人的遗传学可能很重要。”
然而，并非所有人都相信。
“我在本文中没有看到任何内容可以证明携带两份文件的说法是合理的。载脂蛋白4代表了阿尔茨海默病的某种“独特的遗传形式”，”伦敦大学学院遗传学研究所名誉教授 David Curtis 教授告诉 SMC。 “几十年来人们都知道载脂蛋白4是阿尔茨海默病的一个强烈危险因素，携带两个拷贝的人处于高风险中，并且携带两个拷贝的人比携带一个拷贝的人面临更高的风险。无论有多少个等位基因载脂蛋白4在阿尔茨海默病病例中，一种携带潜在疾病过程的疾病过程似乎相似，这表明任何尚未开发的有效治疗和预防策略都将具有广泛的适用性。”
研究人员提出“重新概念化”我们如何看待背后的遗传学，他们说这将带来“深远的后果”。其中包括“需要个性化的预防策略、临床试验和治疗”，以及对那些有认知问题的人进行咨询和筛查载脂蛋白4。然而，肖特表示，基因检测载脂蛋白4目前不建议在研究之外使用。
“展望未来，这项研究和其他研究强调了进行更多基础研究的重要性，以了解随着年龄的增长，基因如何改变我们大脑对阿尔茨海默病的易感性，”斯皮雷斯-琼斯说。
该研究发表在期刊上自然医学。
