疾病是世界上最大的健康問題之一。然而，儘管事實如此數百萬人全球每年都會被診斷出患有這種疾病，但治療它仍然是一個挑戰。這很大程度上是因為根本原因尚未完全了解。
然而，一個小鼠新研究讓我們更進一步了解引發該疾病的原因。研究人員發現了一種特定的酶，它可能是阿爾茨海默病的一個關鍵特徵背後的原因。
阿爾茨海默病的一個關鍵特徵是一種名為 tau 的有害蛋白質的積累。在健康的大腦中，tau 主要有助於支持和穩定腦細胞（神經元）。這可以維持這些細胞的結構，並有助於在整個神經元中運輸關鍵物質，使其能夠發揮最佳功能。
但在阿爾茨海默病患者中，tau 蛋白似乎行為異常在大腦中。 tau 蛋白沒有執行其正常功能，而是在神經元內部積聚並形成扭曲的團塊，稱為神經原纖維纏結。
這些纏結會破壞神經元之間的通訊。神經元之間的通信對於我們的記憶、思維和行為至關重要，因此任何干擾都可能導致大腦這些區域受損。
儘管幾十年來科學家們已經知道 tau 蛋白是涉及疾病，他們仍在試圖準確理解為什麼健康的 tau 蛋白會錯誤折疊，形成這些有毒的粘性纏結。這項最新研究發表於自然神經科學，為 tau 蛋白如何在小鼠體內產生毒性提供了有希望的新見解。
你的有毒
為了模擬阿爾茨海默病，美國科學家團隊使用了經過基因改造的小鼠，使其大腦中積聚了 tau 蛋白。他們發現，一種特定的酶可能負責將健康的 tau 蛋白轉化為積聚在大腦中的有毒 tau 蛋白。
一種酶是一種通常在體內發揮有益作用的蛋白質——使反應發生得更快、更有效。但這項研究發現，酶酪氨酸激酶2(TYK2) 在免疫系統中發揮著核心作用，它為 tau 蛋白添加了一個特殊的標籤。
這個標籤似乎使大腦難以正確清除不需要的 tau 蛋白。在小鼠模型和人類細胞培養物中，這種酶會導致 tau 蛋白積聚並變得有毒。
然後，科學家們利用遺傳工具阻斷了患有阿爾茨海默氏症的小鼠體內的 TYK2。這導致大腦中 tau 蛋白的總量減少，包括帶有添加標籤的有害、致病的 tau 蛋白的數量。
神經元也顯示出恢復的跡象。這表明阻斷 TYK2 可能是減少有毒 tau 蛋白積累及其對阿爾茨海默病等疾病造成的損害的一種方法。這也可能為藥物開發開闢新途徑，以尚未探索的方式解決有毒的 tau 蛋白。
降低或阻斷 TYK2 可以治療阿爾茨海默病的發現令人鼓舞，因為 TYK2 抑製劑藥物已經在人體中進行了測試不同條件範圍– 例如自身免疫性疾病銀屑病關節炎和炎症性腸病。
然而，還需要研究來檢查 TYK2 抑製劑是否能夠通過血腦屏障。由於 tau 蛋白存在於腦細胞內，因此很難去除。如果這些藥物無法到達大腦，就無法降低人類體內的 tau 蛋白水平，也無法對阿爾茨海默病產生影響。
阿爾茨海默氏症的治療
阿爾茨海默病迫切需要新的治療方案。兩種療法同時進行，多納特單抗和樂卡奈單抗，最近在英國獲得批准，但它們對於在 NHS 中廣泛使用來說太昂貴，並且具有嚴重的副作用。許多人認為它們的缺點超過他們的好處。
這些治療的重點是消除澱粉樣斑塊，另一種與阿爾茨海默病有關的蛋白質。但這項新研究的核心蛋白 tau 蛋白可能會改變尋找更有效治療方法的遊戲規則。
然而，應該指出的是，這項研究還處於早期階段，仍處於臨床前階段。儘管小鼠模型對於理解疾病機制非常有價值，但它們的結果並不總是能直接轉化為人類。
需要更多的研究來看看這種技術是否對人腦中的 tau 水平有相同的影響，是否有任何有害的副作用，以及阻斷 TYK2 清除有毒的 tau 是否真的能改善阿爾茨海默氏症的症狀，例如記憶喪失。
以 TYK2 為靶點來減少大腦中的有毒 tau 蛋白有望成為治療阿爾茨海默病的潛在新方法。下一步將探索人類是否也是如此。
