過去幾十年來被遺忘的抗生素可能是超級殺手

大約80年前開發了一種抗生素，然後被遺棄和遺忘，可以再次提供令人興奮的新解決方案，這次是耐藥的超級細菌。

我們今天使用的一半殺菌藥物是近一個世紀前在抗生素的“黃金時代”中發現的化合物的變體。

一個叫做鏈黴素的是孤立在1940年代，它引起了人們對治療被稱為革蘭氏陰性細菌的感染潛力的關注。

與革蘭氏陽性細菌不同，這些微生物缺乏許多抗生素靶向的強大細胞壁。一直是製藥行業面臨的最大挑戰之一。

在2017年(世界衛生組織)發行那裡最危險，耐藥的病原體清單。大多數是革蘭氏陰性細菌。

但是，儘管有殺死細菌的潛力，但鏈黴菌素並未削減。在最初的研究中，它被認為對人類腎臟的健康過於毒性，隨後被埋葬在科學文獻中。

來自哈佛大學及其同事的病理學家詹姆斯·柯比（James Kirby）正在挖掘它，以新名稱探索其潛力 - Nourseothricin。

柯比在2023年5月告訴ScienceAlert：“現在，隨著多藥耐藥病原體的出現，幾乎沒有任何活性抗生素可用於治療，現在是時候重新審視和探索我們以前忽略的潛力了。”

Nourseothricin是由革蘭氏陽性的土壤細菌生產的天然產物。它實際上是抗生素的混合物，鑑於單個名稱，例如鍊黴菌素F（SF）和鏈黴菌素D（SD）。

儘管Nourseothricin和SD對實驗室中的腎細胞顯示有毒作用，但Kirby和他的同事現在已經確定了SF的情況並非如此。該化合物在殺死耐藥的革蘭氏陰性細菌方面仍然非常有效，但濃度無毒。

在小鼠模型中，SF實際上設法殺死了一種證明對許多現有藥物具有抗性的細菌，所有細菌都具有最小的毒性。

Kirby說：“居住在尋求維持草皮的細菌已經通過進化的影響來弄清楚如何製造抗生素可以穿透革蘭氏陰性細菌的裝甲。鏈黴菌素是這種正​​在進行的武器競賽的結果之一，” Kirby說。

“這些化合物為穿透革蘭氏陰性病原體的防禦機制提供了獨特的解決方案。”

鏈黴菌蛋白攻擊背後的確切細節尚不清楚，但似乎抗生素與革蘭氏陰性細菌結合，並與其蛋白質製造機械混亂，與其他藥物不同。

如果研究人員能夠弄清楚如何，它可以幫助他們開發出迄今已證明具有很高耐藥性的細菌的全新藥物。

柯比（Kirby）和他的同事已經開始探索如何增強自然鏈黴菌素（如SF），以更好地作為超級殺手。

他說，他們“期待對這種歷史悠久但被遺忘的抗生素類別的興趣復興”。

該研究發表在PLOS生物學。

本文的較早版本於2023年5月發布。