一項對美國、英國和墨西哥 645,626 人進行的大規模研究發現了一種罕見的基因變異，它似乎提供“實質保護“對抗體重增加。
大約 2,500 人中就有 1 人似乎攜帶一種名為 GPR75 的基因的特殊突變，導致該基因只有一個工作副本。 屬於此罕見族群的人體重較低，肥胖幾率降低 54%。
這些結果在多個血統、環境暴露和遺傳背景中是一致的，並且它們強烈表明 GPR75 是與體重增加有關的眾多基因之一。
該團隊的工作基於一種稱為全外顯子組測序的相對較新的技術，它可以幫助我們發現某些基因的突變，從而揭示它們的影響。
不是對人類基因組中的每個基因進行定序，外顯子定序僅關注外顯子，約佔所有 DNA 的百分之一。 外顯子是為蛋白質提供指令的片段，這意味著當您對整個子集進行定序時，您可以識別任何基因的蛋白質編碼區域的突變。
這種變異通常非常罕見，但一旦發現，“自我認同”致病基因。
「Akbari 等人的研究中所體現的發現原理超出了體重控制和肥胖的範圍，」未參與該研究的代謝疾病研究人員 Giles Yeo 和 Stephen O’Rahilly 說道，寫在相關的觀點文章中。
“大規模人類外顯子定序可能會成為發現哺乳動物生物學機制的一個日益重要的切入點。”
使用這種方法，研究小組確定了 16 個與外顯子突變和人體質量相關的基因。 其中四個基因在先前關於體重增加的研究中已經被發現，並且已知會影響食慾，這表明作者的方向是正確的。
在所有突變中，GPR75 基因的變異對人類的體重指數影響最大。 攜帶僅使該基因的一個副本失活的突變的人平均體重減輕 5.3 公斤。
在進一步的實驗室測試中，當小鼠缺乏該基因的單一拷貝時，與具有完全功能的 GPR75 基因的小鼠相比，這些小鼠的體重增加了 25%。 另一方面，當小鼠缺乏該基因的兩個拷貝時，它們的體重增加了 44%。
「雖然尚不清楚這些動物的瘦弱是否是由於能量攝入、消耗或兩者兼而有之的影響，但這項研究證實 GPR75 參與能量平衡的控制，並且抑制其信號傳導可能會導致能量損失體重」寫楊和奧拉希利。
關於 GPR75 仍有許多問題需要解答，但新發現是一個充滿希望的開始。
過去，其他研究也曾辨識出某些「瘦」基因在人類中阻止老鼠體重增加。 儘管如此，弄清楚這種關聯是因果關係還是只是巧合仍然是一件棘手的事情，特別是因為這些基因可能與其他遺傳和環境因素協同作用來控制我們的體重。
該研究發表於科學。
