索馬魯肽(以 Ozempic、Wegovy 和 Rybelsus 出售)最初開發用於治療糖尿病。 它透過刺激胰島素的產生來控制血糖水平。
儘管這種藥物最初被批准用於其他目的,但越來越多地被用於減肥。
最近,人們對另一種可能的用途越來越感興趣:治療成癮。
服用索馬魯肽減肥的患者的軼事報告表明,它會降低他們的食慾和對食物的渴望,但令人驚訝的是,它也可能會減少他們飲酒、吸煙或服用其他藥物的慾望。
但研究證據支持這一點嗎?
動物研究顯示正面結果
索馬魯肽作用於胰高血糖素樣勝肽-1受體,被稱為「GLP-1激動劑」。
對囓齒動物和猴子的動物研究結果非常積極。 研究顯示 GLP-1 激動劑可以減少藥物消耗和藥物的獎勵價值,包括酒精、尼古丁、古柯鹼和鴉片類藥物。
我們的團隊審查了證據,發現已經進行了 30 多項不同的臨床前研究。 大多數在減少毒品和酒精消耗或渴望方面表現出積極的效果。 超過一半的研究專門針對飲酒。
然而,將動物模型的研究證據轉化為成癮者的實驗具有挑戰性。 儘管這些結果很有希望,但現在判斷它對於患有酒精使用障礙、尼古丁成癮或其他藥物依賴的人類是否安全有效還為時過早。
人類的研究又如何呢?
人類研究中的研究結果參差不齊。
僅有的一項大型隨機對照試驗迄今已對酒精進行了研究。 這項針對 127 人的研究發現艾塞那肽(一種 GLP-1 激動劑)和安慰劑(假治療)在 26 週內減少飲酒或大量飲酒。
事實上,研究中的每個人都減少了飲酒,無論是服用積極藥物的人還是安慰劑組的人。
然而,作者進行了進一步的分析,以檢驗飲酒與體重之間關係的變化。 他們發現,同時患有酗酒問題和肥胖症的人的飲酒量有所減少。
對於以正常體重(BMI 低於30)開始的人來說,儘管最初飲酒量有所減少,但他們觀察到服藥4 週後重度飲酒水平出現反彈,相對於服用藥物的人來說,重度飲酒天數整體增加安慰劑。
各組之間在其他飲酒指標(例如渴望飲酒)方面沒有差異。
再過12週審判研究人員發現GLP-1激動劑度拉魯肽並不能幫助減少吸菸。
然而,接受 GLP-1 激動劑度拉魯肽治療的人飲酒量減少 29%比服用安慰劑的人 這項研究中超過 90% 的人也患有肥胖症。
較小規模的研究著眼於 GLP-1 激動劑的短期治療古柯鹼和阿片類藥物,結果好壞參半。
目前還有許多關於 GLP-1 激動劑與酒精和其他成癮性疾病的臨床研究正在進行中。
當我們等待更大規模研究的結果時,很難解釋矛盾的結果。 這些治療反應的差異可能來自影響成癮的個別差異,包括身體和心理健康問題。
對更廣泛人群進行的更大規模研究將告訴我們更多關於 GLP-1 激動劑是否對成癮有效,如果有效,對誰有效。
這些藥物如何治療成癮?
GLP-1 激動劑的確切作用方式尚不清楚,但除了減少(食物或藥物)的消耗外,它們還可以減少食慾。
動物研究顯示 GLP-1 激動劑可降低對食物的渴望古柯鹼和阿片類藥物。
這可能涉及大腦獎賞迴路的關鍵區域——腹側紋狀體,實驗人員表明,如果他們直接將 GLP-1 激動劑施用到該區域,大鼠就會表現出減少的“渴望”羥考酮或者古柯鹼,可能是透過減少藥物引起的多巴胺釋放。
利用人腦成像,實驗者可以透過顯示與酒精相關的圖像(線索)來引發渴望。 GLP-1激動劑艾塞那肽大腦活動減少對酒精暗示的反應。 研究人員發現大腦腹側紋狀體和間隔區域的大腦活動減少,這些區域與調節情緒的區域(如杏仁核)相連。
在人類研究中,尚不清楚 GLP-1 激動劑是否直接發揮作用來減少對酒精或其他藥物的渴望。 未來的研究需要直接評估這一點以及使用量的減少。
這些藥物用於治療成癮安全嗎?
總體而言,GLP-1 激動劑已被證明對健康成年人以及糖尿病或肥胖症患者相對安全。 然而副作用確實包括噁心、消化問題和頭痛。
雖然有些人可以接受減肥作為副作用,但其他人則不然。 例如,如果某人體重已經不足,那麼這種藥物可能不適合他們。
此外,針對成癮性疾病患者進行的研究非常少。 然而,對於成癮者來說,一些副作用可能更嚴重。 例如,最近的研究指出胰臟炎的罕見風險與 GLP-1 激動劑相關,且有飲酒問題的人患這種疾病的風險更高。
目前還有其他藥物治療
儘管關於 GLP-1 激動劑治療成癮的新興研究是一個令人興奮的進展,但仍需要進行更多的研究來了解這些 GLP-1 激動劑對成癮者的風險和益處。
同時,現有的有效治療成癮的藥物仍然不足。 僅有的約百分之三例如,患有酒精依賴的澳洲人接受處方藥物治療,例如納曲酮,阿坎酸或者雙硫崙。 我們需要確保目前的藥物治療是可行的,並且醫療服務提供者知道如何開藥。
成癮治療的持續創新也至關重要。我們的隊伍正在領導研究其他個人化和有效的酒精依賴藥物,而其他人正在研究尼古丁成癮和其他藥物依賴的治療方法。
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沙利尼·阿魯諾吉里,成癮精神科醫生,副教授,莫納什大學;利·沃克, ,弗洛里神經科學與心理健康研究所, 和羅伯塔·安特衛普, ,墨爾本大學